Воспитанник «Фламенго» из Рио-де-Жанейро. Стал чемпионом мира в составе юниорской бразильской сборной до 17 лет в 1999 году. После этого был замечен скаутами «Интера» и куплен командой. Затем провёл по одному сезону в «Фиорентине» и «Парме» в аренде. Помог «Интеру» своим дублем в финале Кубка Италии завоевать первый за долгие годы трофей. В 2004 году стал победителем Кубка Америки, а в 2005 году обладателем Кубка конфедераций.
Адриано — мощный форвард таранного типа, хорошо играющий головой, с поставленным ударом с левой ноги. Он обладал также высокими скоростными и физическими данными, что позволяло ему достойно выступать в итальянской Серии А.
В 2007 году Адриано объявил о своих проблемах с алкоголем, но заявил, что эти проблемы не столь серьёзные, как пишут в некоторых изданиях. Адриано в декабре отправился в Сан-Паулу, где прошёл курс лечения. Полностью восстановив свою форму и став лучшим бомбардиром «Сан-Паулу», Адриано вернулся в «Интер».
После возвращения в «Интер» Адриано до начала 2009 года успел отметиться парой скандалов и конфликтом с главным тренером «Интера» Жозе Моуринью, после этого появилось масса слухов о его продаже или возможной аренде, которые, впрочем, были опровергнуты как клубом, так и самим игроком, заявившим о своём желании продолжить выступление за итальянский клуб.
Свой счёт голам в 2009 году Адриано открыл 13 января в матче 1/8 Кубка Италии против «Дженоа»: не забив пенальти в первом тайме, он сумел отличиться во втором тайме ударом головой, это был первый гол в матче. В итоге матч закончился победой «Интера» 3:1, а Адриано был заменён в середине второго тайма.
24 апреля 2009 года было объявлено об обоюдном расторжении контракта игрока с «Интером», руководство «Интернационале» сообщило, что Адриано больше не является игроком миланского клуба, а контракт с бразильским нападающим расторгнут по обоюдному согласию. Позже он признался в причинах ухода из клуба:
6 мая 2009 года Адриано подписал контракт с бразильским клубом «Фламенго», в котором и начинал свою карьеру. В декабре 2009 года вместе с клубом стал чемпионом Бразилии, забив за чемпионат 19 мячей в 30 матчах. Для «Фламенго» это стало первой победой в национальном чемпионате с 1992 года.
8 июня 2010 года Адриано, в статусе свободного агента, подписал контракт с «Ромой» сроком на 3 года с заработной платой 5 млн евро в год плюс бонусы. Через день состоялась презентация форварда. 22 сентября 2010 года дебютировал за джалоросси в выездном матче против «Брешии» (в начале второго тайма вышел на замену вместо Жереми Менеза). 8 марта 2011 года контракт Адриано с «Ромой» был расторгнут по взаимному согласию сторон.
28 марта 2011 года Адриано подписал полуторагодовой контракт с клубом «Коринтианс». Футболист сказал: «Три или четыре клуба пытались заполучить меня, но я пообщался с Роналдо, он рассказал мне об атмосфере в „Коринтиансе“, и я решил стать частью большой и дружной семьи. Хочу забивать много голов и не создавать никому проблем. Я ушёл из „Ромы“ без всяких проблем — тихо и быстро. Я понял, что у меня нет никаких причин оставаться здесь. За прошедший год я успел получить три серьёзные травмы. Я осознал, что это был знак: пришло время вернуться на родину».
В апреле Адриано повредил ахиллово сухожилие, из-за чего его карьера была под угрозой. 9 октября 2011 года футболист дебютировал за «Коринтианс» в домашнем матче 28-го тура чемпионата Бразилии 2011 против «Атлетико Гоияниенсе» (на 79-й минуте вышел на замену вместо Алекса). Однако в последующих играх футболист не участвовал из-за проблем с лишним весом. 12 марта 2012 года Адриано стал свободным агентом после того, как клуб расторг с футболистом договор по взаимному согласию из-за разногласий с руководством клуба.