Дебютировал в марте 2001 года.
В феврале 2005 года Понсе Де Леон уступил по очкам Селестино Кабаллеро.
В октябре 2005 года победил Сода Лоокнонгинятоя и завоевал титул чемпиона во 2-й легчайшей весовой категории по версии WBO.
В 2006—2007 годах Понсе Де Леон успешно защищал свой титул, победив Херсона Хуэрро, во 2-й раз Сода Лоокнонгинятоя, Эла Сигера и Джерри Пеналосу.
В августа 2007 года Даниэль Понсе Де Леон защищал свой титул против непобежденного филиппинца Рэя Баутисты. В конце 1-го раунда Понсе Де Леон провел двойку в челюсть претенденту. Баутисту повело и он свалился на канвас. Он поднялся, но его сильно качало. Рефери позволил ему продолжить бой. Чемпион набросился на Баутисту, и провел несколько точных ударов в челюсть. Филиппинец вновь упал. Рефери сразу же остановил бой, не открывая счет.
В декабре 2007 года Понсе де Леон вышел на ринг против соотечественника Эдуардо Эскобедо. Чемпион имел преимущество и победил единогласным решением судей. Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом HBO, главным событием которого был бой Флойд Мейвезер — Рикки Хаттон.
В июне 2008 года Понсе де Леон вышел на ринг против непобеждённого пуэрториканца Хуана Мануэля Лопеса. В середине 1-го раунда Лопес провёл встречный хук в челюсть и мексиканец, зашатавшись, упал на пол. Он поднялся на счёт 5. Лопес бросился его добивать. Чемпион попытался уйти в защиту, но долго простоять на смог. Лопес загнал его в угол и провел серию точных хук в челюсть. Понсе де Леон рухнул на канвас. Он еле встал, но тут же упал на канаты. Рефери прекратил счёт и остановил бой.