Диди Пфайффер родилась в Мидуэй-Сити, штат Калифорния. Она является младшей сестрой известной актрисы Мишель Пфайффер.
В начале своей карьеры Диди работала официанткой, продавала батареи. Благодаря своей сестре её взяли для съёмок в нескольких телевизионных сериалов. Диди много снималась в кино и на телевидении. Одной из её самых известных ролей является роль дочери Сибил Шеридан (Сибилл Шеперд) в телесериале «Сибилл».
В феврале 2002 года Диди Пфайффер снялась обнажённой для журнала Playboy.
Диди замужем за Сантьяго Гомезом, у них есть ребёнок. Это её второй брак, её первый муж — Григорий Фэйн.