На театральной сцене дебютировала в 14 лет, а затем в короткий срок добилась больших успехов на театральном поприще сначала в Виндзоре, а затем и на Вест-Энде. В 1988 году Макьюэн выступила в качестве театрального режиссёра. В 1991 году актриса стала обладательницей премии «BAFTA» за свою роль в фильме «Не апельсинами едиными…». В 1998 году Макьюэн появилась на Бродвее в пьесе «Стулья», за роль в которой была номинирована на театральную премию «Тони».
В 2004 году она была выбрана в качестве нового лица мисс Марпл в телевизионной экранизации произведений Агаты Кристы. В этом образе она появилась в 12 телефильмах, после чего заявила о своём уходе из проекта. Макьюэн трижды принимала участие в озвучивании персонажа мисс Трипп в мультфильмах о приключениях Уоллеса и Громита.
Джеральдин Макьюэн в 1986 году отказалась от присвоения ей ордена Британской империи, а в 2002 году отказалась от степени Дамы-Командор этого ордена, что позволило бы ей прибавлять к своему имени титул Дама.