Джордж Чакирис родился в Огайо в семье греческих иммигрантов. В 1947 году, в возрасте 12 лет, он дебютировал на большом экране в фильме «Песнь любви» с Кэтрин Хепбёрн в главной роли, где исполнил небольшую роль мальчика в хоре. В юности Чакирис посещал школу танцев, а после окончания средней школы стал брать по вечерам уроки пения и драматического искусства, подрабатывая днём в одном из универмагов Лос-Анджелеса.
На протяжении 1950-х годов он появлялся в кино, как правило, в качестве танцора или хориста, во многих знаменитых голливудских картинах, среди которых «Джентльмены предпочитают блондинок» (1953), «Светлое Рождество» (1954) и «Песня барабана цветов» (1961).
Значительно успеха Джордж Чакирис достиг в 1961 году, когда за роль Бернардо в киноверсии культового бродвейского мюзикла «Вестсайдская история», актёр был удостоен премий «Оскар» и «Золотой глобус» за лучшую мужскую роль второго плана.
Наряду с карьерой в кино, Чакирис выступал так же на Бродвее, и снимался на телевидении. В начале 1960-х состоялся его музыкальный дебют, после чего он записал несколько успешных хитов. С начала 1970-х Чакирис в большей степени переместился на телевидение, где в последующие два десятилетия появился во многих популярных в те годы сериалах, среди которых «Она написала убийство» и «Санта-Барбара». В 1996 году он завершил свою актёрскую карьеру, а его новой работой стало изготовление ювелирных изделий из серебра, что некогда было его основным хобби.