Хизер Локлир родилась в Вествуде, штат Калифорния. Её мать, Дайэн (в девичестве — Тинзли) — административный ассистент на студии Disney, а отец, Уильям Роберт Локлир — директор бюро по трудоустройству выпускников в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. В родословной Локлир значатся шотландские корни, а также индейцы племени ламби по линии отца. Хизер — самая младшая в семье; у неё есть две сестры — Лори и Коллин, а также брат Марк. Локлир окончила среднюю школу в Ньюбёри-Парк, штат Калифорния.
После окончания школы Локлир поступила в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. Затем, не прерывая учёбу, она начала работать в модельном бизнесе и сниматься в рекламных роликах для школьного магазина. В 1979 году Хизер получила свою первую роль в фильме, а затем, годом позже, и в эпизоде сериала «Калифорнийский дорожный патруль». Также ей предложили несколько второстепенных ролей, в том числе в сериале «Восемь достаточно». В 1981 году Аарон Спеллинг назначил Локлир на роль Сэмми Джо Дин в своём новом телесериале «Династия», окончательное же её утверждение произошло осенью, во втором сезоне. Несмотря на съёмки, Спеллинг одновременно пригласил Хизер на роль партнёра Уильяма Шетнера в сериале про полицейских «Ти Джей Хукер», премьера которого в 1982 году стала значительным этапом в продолжении голливудской карьеры Локлир. Ей нравилось играть с Уильямом Шетнером и Линдой Эванс, а также общаться с ними и за пределами съемочной площадки. В 1980-х годах Хизер продолжила работать в этих двух сериалах, а также сниматься в специальных телепередачах и фильмах.
В 1990-х годах (после провала ситкома «Добивающиеся успеха») Локлир сыграла, возможно, свою самую блестящую роль стервы Аманды Вудворд в сериале «Мелроуз Плейс» (1993—1999). Ей предложили сниматься в качестве приглашённой звезды, чтобы повысить рейтинги сериала. И несмотря на то, что Хизер в итоге стала постоянным актёром сериала, в титрах она продолжала значиться как «специально приглашённая звезда» на протяжении всех сезонов. Локлир выиграла награду некоммерческой организации «Первые американцы в искусстве» в номинации «Лучшая актриса телесериала» за роль в «Мелроуз Плейс». После завершения сериала она сразу же появилась в другом ситкоме — «Спин Сити», где была партнёром Майкла Джея Фокса. Благодаря своему присутствию Хизер повысила рейтинги и этого сериала. Также она была одним из кандидатов на главную роль матери-одиночки Сьюзан Майер в популярном сериале-драмедии «Отчаянные домохозяйки», но уступила роль Тери Хэтчер. Тем не менее Локлир пригласили на главную роль в драме об аэропорте «Международный аэропорт Лос-Анджелеса» (2004—2005).
Локлир встречалась с Томом Крузом и Скоттом Байо (в шоу Говарда Стёрна от 24 июля 2007 года она призналась, что последний был «самым лучшим любовником» из всех).
Хизер была замужем за барабанщиком группы M?tley Cr?e Томми Ли в период с мая 1986 года по август 1993 года. После того как Локлир с ним развелась, 17 декабря 1994 года в Париже она вышла замуж за Ричи Самбора, гитариста рок-группы Bon Jovi. 4 октября 1997 года Хизер родила дочь Аву Элизабет. В 2010 года Ава уже попробовала себя в роли модели. Представитель Локлир 2 февраля 2006 года сообщил, что пара подала документы на расторжение брака. Также в бумагах Самбора указал, что неофициально они расстались 26 декабря 2005 года и что он будет добиваться совместной опеки над Авой. Не дожидаясь официального развода, Самбора стал встречаться с Дениз Ричардс, близкой подругой Локлир, что послужило разрывом многолетней дружбы Хизер и Дениз. В 2007 году Локлир официально развелась с Ричи, а в апреле она и Джек Вагнер, сыгравший врача в сериале «Мелроуз Плейс», на одном из благотворительных мероприятий подтвердили свои близкие романтические отношения.
Хизер — двоюродная сестра второй жены Дональда Трампа, актрисы Марлы Мейплс.
В январе 2012 года была госпитализирована.Хизер приняла опасную смесь из таблеток и алкоголя. Врачи до сих пор не знают это была попытка самоубийства или нет...