Родился в Париже, сын Филиппа-Жюльена Манчини и Марии-Анны Спинолы. Луи-Джулио Манчини получил образование в колледже Людовика Великого, поженился в возрасте четырнадцати лет.
Он служил в кампаниях в Италии (1733) и Чехии (1740), но вынужден был уйти из армии по причине его слабого здоровья.
В 1748—1752 годах являлся послом Франции в Риме (1748—1752), Берлине (1755—1756) и Лондоне, где он вел переговоры о Парижском договоре. С 1787 по 1789 год он был членом Государственного совета.
В 1742 году Манчини был избран членом Французской академии за стихотворение под названием Делье, а с 1763 года он посвятил большую часть своего времени художественной литературе. Он писал большие произведения, но они не имели большого значения, однако его басни являются одними из лучших постановок в театрах. Сборник его произведений «Compl?tes» издавали дважды и все два раза в Париже: в 1796 году, в 1807 году. Сборник «Correspondance» был опубликован в Париже в 1866 году.
Герцог не эмигрировал во время революции, но потерял все свои деньги и был арестован в 1793 году. Его выпустили из тюрьмы после падения Робеспьера, умер в Париже 25 февраля 1798 года.