Возведён на Московскую кафедру в 22 сентября 1495, после смерти митрополита Зосимы, по воле великого князя, собором русских епископов. До того времени, с 1490 года, был игуменом Троице-Сергиева монастыря.
Во время его первосвятительства под его председательством неоднократно созывались Соборы для решения вопросов церковной жизни. На Соборе в ноябре 1504 года была окончательно осуждена ересь жидовствующих. На Соборе в июле 1509 по распре с преп. Иосифом Волоколамским был осуждён, уволен от управления епархией и сослан в Андроников монастырь архиепископ Великоновгородский Серапион, имевший, видимо, лично неприязненные отношения с митрополитом.
30 апреля 1511 оставил митрополию.
Скончался 28 января 1512 года; был погребён в Чудовом монастыре. Мощи его находятся в Московском Успенском соборе.
Остались два его учительных послания в Пермь, написанные 22 августа 1501, в которых он обращается к духовенству, ко всем православным христианам и новокрещённым.