Пласидо Доминго родился в квартале Баррио де Саламанка в Мадриде, Испания.
В возрасте восьми лет он вместе с родителями переехал в Мексику. В Мехико он учился музыке в национальной консерватории, участвовал в бэк-вокале «Los Black Jeans» и в музыкальной группе под руководством Сезара Косты (1958 год). Доминго изучал также дирижирование и фортепьяно. Его дебют на сцене состоялся 12 мая 1959 года во второстепенной роли в Teatro Degollado в Гвадалахаре. Затем он участвовал в операх «Риголетто», «Диалоги кармелиток» и др. Первая главная роль Пласидо Доминго — Альфредо в Травиате в театре Монтеррея.
С 1962 по 1965 год Пласидо Доминго пел в израильской национальной опере в Тель-Авиве.
Родители Пласидо Доминго — Пласидо Доминго старший и Пепита Эмбиль — были звёздами сарсуэлы, испанского музыкально-драматического жанра. В 1962 году Пласидо Доминго женился на певице Марте Орнелас (лирическое сопрано), с которой познакомился во время учёбы в консерватории. У них родились два сына — Пласидо младший (1965 года рождения) и Алваро Маурицио (род. 1968). У Доминго имеется сын от первого брака, Хосе.
Голос Доминго — ярко выраженный лирико-драматический тенор, тембрально насыщенный, мощный и выразительный. Манера исполнения — экспрессивная, страстная.
За время своих выступлений Пласидо Доминго исполнил 128 партий на сцене и в студии.
Вместе с другими всемирно известными тенорами Лучано Паваротти и Хосе Каррерасом Пласидо Доминго участвовал в совместных концертах. Первый концерт состоялся в Риме 7 июля 1990 года при открытии чемпионата мира по футболу. Изначально концерт предназначался для сбора средств в основанный Каррерасом фонд борьбы с лейкемией.
Затем совместные концерты состоялись во время чемпионатов мира по футболу в (1990год) Рим, 1994 году в Лос-Анджелесе, в 1998 году в Париже и в 2002 году в Иокогаме.
В 2006 году Доминго выступал во время чемпионата мира по футболу в Берлине.