Один из лидеров Новой патриотической партии, Куфуор стал одним из символов демократизации страны. Ранее он занимался дипломатической деятельностью, в частности, представлял страну в ООН. Переизбран 7 ноября 2004 в первом туре. 14 ноября 2007 Куфуор попал в автомобильную аварию.
Куфуор был председателем Африканского союза с 29 января 2007 до 31 января 2008, Экономического сообщества западноафриканских стран в 2003—2005.