В 1797 вступил в кавалерийское ополчение, созданное для охраны границ и поддержания порядка внутри страны. Был капитаном испанской армии. В 1811 принял участие в восстании гаучо против испанцев. Повстанцы во главе с Артигасом освободили Уругвай от испанского владычества, а в 1815 — разбили войско Буэнос-Айреса, вторгшееся в страну.
Первоначально Артигас склонялся к тому, чтобы Уругвай составил часть федеративного республиканского государства с центром в Буэнос-Айресе. Но революционная хунта Буэнос-Айреса имела свои планы на этот счёт. Она желала сохранения земель старого «вирейната» Ла-Платы под управлением монарха. Переговоры с Буэнос-Айресом окончились полным разрывом. Артигас стал во главе правительства и получил титул «Покровитель свободных народов». В Аргентине Артигаса объявили предателем, а Бразилия стремится поглотить Уругвай. В январе 1817 португальские войска вступают в Монтевидео. В 1820 году Уругвай лишился независимости.
С остатками отряда Артигас переплыл Парану и вручил свою шпагу первому же солдату парагвайской пограничной стражи. Через тридцать лет Артигас умер на чужбине в глубокой нищете.
Газеты Монтевидео только через месяц сообщили о его смерти. Через несколько лет останки Артигаса перевезли на родину и на могильном камне высекли фразу: «Основатель уругвайской нации».
Вокруг имени Артигаса была создана «чёрная легенда». Измышление о нём как о «варваре» до конца XIX века прививалось в уругвайских школах. Сейчас в честь Артигаса воздвигнуты десятки памятников.