Родившаяся в Стоктоне, Калифорния, Уокер переехала на юг в возрасте 13 лет, когда её отец, художник Ларри Уокер, получил должность в университете штата Джорджия, и её семья переехали в Stone Mountain, один из пригородов Атланты. Сосредоточив внимание на живописи и графике, Уокер получила образование в Колледже искусств Атланты (1991) и Школе Дизайна Род-Айленда (1994). Уокер приняла участие в 1997 в Биеннале Уитни (Нью-Йорк), в этом же году, в возрасте 27 лет, она стала самым молодым обладателем престижного гранта Фонда MacArthur, который спровоцировал публичную дискуссию вокруг её творчества. В 2002 она была выбрана представлять США на Биеннале в Сан-Паулу в Бразилии. В 2007 Walker Art Center организовал выставку «Kara Walker: My Complement, My Oppressor, My Enemy, My Love», которая стала первой масштабной музейной экспозицией художницы в США. Уокер живёт в Нью-Йорке, является профессором визуальных искусств в Колумбийском университете.
Кару Уокер интересует темная сторона американской культуры, связанная с расизмом и страстью к насилию. Она известна в первую очередь своими большими настенными композициями из силуэтов, вырезанных из бумаги, темой которых являются расовые и гендерные проблемы. Её работы часто затрагивают такие острые темы, как власть, репрессии, история, раса, сексуальность.