Кирьякулис Мавромихалис родился на полуострове Мани, в знатной семье Мавромихали, давшей Греции много известных военачальников. Первая Архипелагская экспедиция русского флота послужила причиной Греческого восстания, в ходе которого, в бою с албанцами, погиб его отец, Пьеррос Мавромихалис. Старший брат Кирьякулиса, Петрос (Петробей), один из основных руководителей восстания 1821 г. в области Мессения. Во главе отряда маниотов, Кирьякулис отличился при освобождении города Каламата, осаде Корони, Метони, Сражение при Вальтеси, где он командовал греческими силами и осаде Триполи (Осада Триполицы). Позже, вместе со своим плямянником Илиасом Мавромихалисом, Кирьякулис возглавил поход в область Аттика и о-в Эвбея, где Илиас героически погиб.
Летом 1822 г. Александр Маврокордато организовал экспедицию в Эпир, с целью помочь сулиотам, осажденным албанцами Хуршита-паши. Кирьякулис возглавил эту экспедицию, командуя отрядом 500 свох маниотов и немногочисленных французских (бывших наполеоновских солдат) и итальянских филэллинов. Напрвляясь к городу Кайафа, Кириьякулис разбил турецкий авангард у деревни Мурту и взял в плен большое число турок. Турки были отправлены на Пелопоннес, но выделив отряд для их сопровождения, Кирьякулис ослабил свои и без того немногочисленные силы..
Продолжая традиции своих спартанских предков, отряд маниотов (и немногих филлэлинов) в 450 бойцов, 4 июля 1822 сразился без колебаний с 3 тыс. турко-албанцев у местечка Фанари, где и погиб Кирьякулис Мавромихалис.
Кирьякулис был похоронен с почестями в городе Месолонгион. Его смерть отмечена народной песней (оплакивание) тех лет :
Его внук, также Кирьякулис Мавромихалис, стал через 50 лет премьер-министром Греции.