Клиффорд Эшли родился в Нью-Бедфорде. В 1890 году закончил среднюю школу и поступил в школу искусств в Бостоне. В 1904 году получил заказ на статью с иллюстрациями об охоте на китов от журнала «Harper's Monthly Magazine». Для приобретения собственного опыта охоты нанялся на парусное китобойное судно «Sunbeam». В 1906 году в двух выпусках «Harper's» вышла его статья с рисунками. В последующем статья стала основой для книги Эшли «The Yankee Whaler».
В 1932 году женился на Саре Кларк (Sarah Scudder Clarke) и переехал жить в Вестпорт (Массачусетс). В Вестпорте примерно в 1933 году начал работать над своей «Книгой узлов». Книга вышла в 1944 году и содержала описания и рисунки 3854 узлов. Фундаментальный труд имел феноменальный успех и переиздается до сих пор на разных языках мира.
В 1945 году Эшли перенес инсульт и спустя два года умер в возрасте 65 лет.