Её дебютом в кино стала роль заражённой СПИДом 16-летней девушки в скандальной картине Ларри Кларка «Детки», вышедшей в 1995 году. С этого момента начинается её карьера актрисы независимого кино. Широкую популярность Клоэ получила в 1999 году после выхода фильма «Парни не плачут». Она была номинирована на «Оскар» и «Золотой Глобус» как лучшая актриса второго плана. После этого она продолжила сниматься, главным образом, в независимом кино.
У Севиньи были роли в театре, также она снялась в клипе «Gamma Ray» группы Beck. С 2006 года выпускает свою линию винтажной одежды.
Клоэ Стивенс Севиньи родилась в городе Спрингфилд, Массачусетс, а выросла в городе Дарьен, Коннектикут. Её родители, мать Жанна Малиновская и отец Х. Давид Севиньи, воспитывали девочку в строгой римско-католической манере. В 18 лет она переехала в Нью-Йорк, в собственную квартиру в Бруклине, и ещё до начала карьеры в кино получила известность как модель. В 1993 году её заметил в компании скейтеров менеджер журнала «Sassy», лицом которого она вскоре стала.
В начале 1990-х годов, живя в Нью-Йорке, Клоэ знакомится с молодым сценаристом Хармони Корином. Дружба с ним привела её в картину «Детки», соавтором сценария которой являлся Корин. Клоэ сыграла девочку-подростка Дженни, которая узнает, что она — ВИЧ-инфицированная. Первоначально роль Дженни должна была играть профессиональная актриса Миа Киршнер, но продюсерам показалось, что Клоэ больше подходит на эту роль. За откровенное отображение подростковой сексуальности и употребления ими наркотиков этот фильм получил прокатный статус NC-17.
После этого последовала небольшая роль в режиссёрском дебюте Стива Бушеми «Под сенью крон» в 1996 году. В 1997 году в фильме «Гуммо», режиссёром и автором сценария которого стал Хармони Корин, Клоэ выступила не только как актриса, но и как художник по костюмам. Фильм рассказывает о неблагополучной жизни обитателей провинциального городка, о проблемах наркомании, психических заболеваний и мыслей о суициде. Картина была столь же спорной, как и дебют Севиньи, и также получила статус NC-17. В 1998 году Клоэ снялась в триллере «Пальметто», где её партнёрами были Вуди Харрельсон и Элизабет Шу.
Затем последовала главная роль в фильме «Последние дни диско» режиссёра Уита Стиллмана. Картина очень подробно описывает взлёт и падение клубной культуры Манхэттена в начале 1980-х годов.