Крис Колфер родился 27 мая 1990 года в городе Кловис, штат Калифорния. В школе активно участвовал в театральных постановках как актёр и режиссёр, был президентом клуба писателей, редактором школьного литературного журнала, а также неоднократным победителем в различных дебатах. В старших классах он написал и поставил мюзикл «Ширли Тодд» («Shirley Todd») — пародию на «Суини Тодда» («Sweeney Todd»), где пол главных героев был изменён на противоположный по сравнению с оригинальной версией. Сам Крис сыграл в спектакле роль мистера Ловетта.
В 18 лет Крис сыграл заглавную роль в короткометражном фильме «Рассел Фиш» («Russel Fish: The Sausage and Eggs Incident»), который был представлен на нескольких кинофестивалях.
Широкую известность начинающему актёру принесла роль гомосексуального подростка Курта Хаммела в сериале «Хор». Первоначально этого персонажа не было в сценарии, а Крис пробовался на роль Арти. Но Колфер так впечатлил продюсеров, что они создали нового героя специально под него. Сюжетная линия Курта в первом сезоне строится вокруг его осознания своей ориентации и отношений с отцом. Во втором сезоне, по словам сценаристов, героя ждёт роман с участником футбольной команды по имени Сэм.
За свою работу Крис был награждён премией «Золотой глобус», «Гильдии киноактёров», «Teen choice award», а также номинирован на «Эмми» и «Спутниковую награду».
Крис Колфер — открытый гей. По словам актёра, родители восприняли его камин-аут спокойно, но в школе он часто становился объектом для издевательств. Сестра Криса, Ханна, страдает от тяжелой эпилепсии и часто переживает более 50-ти приступов в час. Крис признавался, что, когда он был моложе, он использовал актерские способности как метод снятия стресса, связанного с присутствием больного члена семьи.