Марк впервые стал известен в 1998 году, когда выиграл чемпионат Англии для игроков младше 15 лет. Уже тогда в нём заметили перспективного игрока. Весь сезон 1998/99 годов он провёл в челлендж-турах и завоевал себе место в мэйн-туре всего-то в 16 лет. Нельзя сказать, что он начал выступать там так же, как это делали звёзды вроде Стивена Хендри или Ронни О'Салливана. Нет, за первый сезон самым серьёзным достижением Селби стало попадание в состав 64-х сильнейших в 9-ти квалификациях. Марк смог занять 122-ю строчку рейтинга, но это было только самое начало его интересного пути.
Ему удалось войти в 48 сильнейших на China Open в сезоне 2000/01 годов, что, впрочем, стало его единственным достижением на тот момент. Он поднялся в рейтинге до 95-го места, сохраняя свое место в мэйн-туре. Трудно было заметить в том игроке будущую звезду снукера. Он не впечатлял ничем, кроме своего дьявольского старания и упорства. Но уже в следующем сезоне о нём заговорили громко, его стали узнавать наравне с другими молодыми талантами. Ему удалось сделать почти невозможное для его возраста — он вышел в полуфинал открытого чемпионата Китая. Победил он на своём пути Джо Свэйла, Стивена Хендри и Ронни О’Салливана, что выглядело впечатляюще. Но в полуфинале Селби без шансов уступил Энтони Хэмилтону. Также Марку удалось выйти в финальный раунд квалификации на чемпионат мира, и он закончил сезон на 56-й строчке рейтинга. Для его возраста (а ему уже было 19), он держался более чем скромно и вряд ли претендовал на место выше 30-го в рейтинге. Тем не менее он продолжал бороться и не оставлял надежд на титулы.
В сезоне 2002/03 Марку трижды удалось выйти в финальную стадию турниров (1/16 финала). На рейтинговом Scottish Open он победил Пола Хантера, Мэттью Стивенса, Алистера Картера и Кена Доэрти. Это был первый финал для Селби. Наверное избыток волнения, недостаток концентрации и груз ответственности испортили его игру в финале, и он проиграл Дэвиду Грэю 7:9. На следующий сезон он уже имел 29-й мировой рейтинг, что было уже не так плохо само по себе.
В дальнейшем ничего яркого Марку показать так и не удалось. Несмотря на то, что он регулярно попадал в 1/8 или хотя бы в 1/16 финалов престижных турниров, ему ни разу не удавалось показать серьёзные результаты. Лишь в 2005 году он впервые отквалифицировался на чемпионат мира, где проиграл Джону Хиггинсу 5:10. С 2004 по 2006 годы Селби не состоял в топ-32 и вернулся туда лишь по окончании сезона 2005/06, когда он стал 28-м. Он снова заставил обратить на себя внимание, когда обыграл Хиггинса на ЧМ 2006 года в первом раунде 10:4. Он не смог продвинуться дальше 2-го раунда (там он проиграл Марку Уильямсу 9:13), но доказал, что может бороться с грандами почти на равных.
Фактическим началом карьеры Селби-гранда стал сезон 2006/07. Здесь ему удалось не только выйти в основные стадии турниров. Он солидно смотрелся на Welsh Open, где уступил Ронни 1:5 во втором раунде. Он вышел в 1/8 финала на Northern Ireland Trophy и в Китае, хотя и не показал ещё стабильно-сильной игры. «Открытием сезона» 23-летний Марк стал на чемпионате мира 2007 года. Начал чемпионат он, безнадёжно проигрывая Стивену Ли — 0:5. Однако Селби отыгрался и выиграл матч со счётом 10:7. Во втором раунде он взял реванш у Питера Эбдона за поражение на UK 2006. Эбдон буквально выцарапывал фреймы у Марка Селби, но Марк терпел и выиграл со счётом 13:8.
Ему удалось выдержать ужасный триллер в матче с Али Картером в четвертьфинале. В контровой партии после ошибки Али, продемонстрировав невероятное самообладание, он выиграл — 13:12. Но настоящие испытания были ещё впереди. Героическая победа Шона Мёрфи в четвертьфинале над Мэттью Стивенсом показала намерения Шона восстановить свой титул, который он выиграл в 2005 году. Мёрфи был просто неудержим, и даже сильная игра Селби привела к тому, что Мёрфи лидировал — 16:14. Дальнейшую стойкость Марка наверное невозможно описать словами. Для столь нервной обстановки он продемонстрировал просто удивительную концентрацию и сравнял счет — 16:16. Дальше, начав серию со сложного шара, он медленно, но уверенно шёл к победе. Затем упал фрейм-бол, и Мёрфи требовалось уже 2 снукера, чтобы спасти матч. Забив ещё 1 красный со второго подхода, Марк поставил жирную точку и вышел в финал — свой второй рейтинговый финал.
И в третий раз он встретился с Джоном Хиггинсом. Теперь уже сражение протекало в ином ключе. Джон вышел вперед после 2-й сессии — 12:4, и победа Марка казалась даже не фантастикой, а просто утопией. Но никто не мог предположить, что к вечеру следующего дня Марк сделает счёт 13:14, и ему останется всего чуть-чуть, чтобы уравнять шансы. Но на такой героизм Селби уже не хватило: Хиггинс продемонстрировал феноменальный снукер и переиграл молодого Селби — 18:13. Колоссальный успех Марка был награждён 11-м местом в табели о рангах. Теперь Селби стал известен везде ничуть не меньше, чем многие гранды. На турнире-челлендже в Варшаве Марку удалось победить Хиггинса, 5:3, взяв у него хотя бы такой реванш.
Следующий сезон Марк начал очень хорошо. Снова победив Хиггинса на новом турнире Шанхай Мастерс, он вышел в полуфинал, где сенсационно проиграл Доминику Дэйлу, 3:6. Однако, ему не удалось выйти из группы на Гран-при 2007 года, когда он проиграл Питеру Эбдону, 2:4. Также он проиграл Барри Хокинсу в Северной Ирландии, 4:5, в первом же раунде. Сезон продолжался, а Селби готовился и старался изо всех сил. Настоящим сражением стал для него UK 2007. Энтони Хэмилтона и Дэйва Харольда он победил без особых проблем. Все трудности его ждали дальше. Катастрофически долгим и тяжёлым стал матч с Марко Фу. Селби лидировал по ходу всего матча. При счете 8:7 соперники сыграли очень долгую партию, продолжительностью примерно в 75 минут. Марк всё же выиграл — 9:7 — и вышел в полуфинал. Его соперником уже в который раз стал Ронни О’Салливан — самый талантливый игрок, талант которого считает величайшим даже сам Марк. Селби штурмом пошёл на О’Салливана и повёл: 3:0, 4:1, 6:3 и 7:5. Чтобы не потерять концентрацию за время вынужденного простоя, О’Салливан взял в руки чайную ложку и стал считать на ней точки, пытаясь таким образом отвлечься от не слишком приятных событий. После этого Ронни выиграл 3 партии подряд и повёл — 8:7. Но Селби не сломался. С приличной серией он сравнял счёт и приготовился к контровой. Получив с разбоя шар для игры, он не забил его и не сделал себе страховку. Но дело было не в том, что он дал подставку. Дело в том, что он открыл позицию для гения. Салливан подошёл к столу и … сделал 147! Селби пришлось стоя аплодировать и довольствоваться полуфиналом.
Уже на следующем турнире (Мастерс 2008) Селби попалась не самая тяжёлая сетка. Он снова показал себя борцом и выиграл три матча со счётом 6:5 у Стивена Магуайра, Стивена Хендри и Кена Доэрти. В финале ему довелось играть со Стивеном Ли. Но тут-то игра Марка сильно ухудшилась. Без особых проблем он собирал лишь открытые позиции, но всё же выиграл матч, 10:3. В этот раз счёт матча не говорил о качестве игры Марка. Соперник Селби не сделал ни одной серии даже в 50 очков и смотрелся просто несуразно. Тем не менее, сама по себе игра Марка была качественной (что доказывает хотя бы последний фрейм, в котором он повторил высший брейк на турнире Кена Доэрти, тем самым разделив с ним денежный приз). Это первый титул Селби в карьере и, надо сказать, очень престижный. Он выиграл Мастерс, попав на него впервые.
В первой половине сезона 2008/09 особых достижений у Марка не было. Стоит отметить его финалы в Премьер-лиге и Мастерс. В обоих случаях он проигрывал О’Салливану.
На чемпионате мира Марк дошёл до 1/4 финала, где в тяжелейшей борьбе проиграл, 12:13, будущему чемпиону — Джону Хиггинсу.
Тем не менее, сезон оказался для него удачным отчасти: он заработал 229 тыс. фунтов, но при этом 17925 рейтинговых очков, в результате чего опустился на седьмую строчку рейтинга на сезон 2009/10.
Косвенным подтверждением сказанного может служить тот факт, что Барри Хирн — промоутер и владелец Премьер-лиги — не дал Марку приглашения на участие в Премьер-лиге 2009/10, несмотря на очень хорошее выступление в ней в прошлом сезоне.
На турнире Jiangsu Classic 2009 в Китае Селби сделал свой первый в карьере официальный максимальный брейк — 147 очков.
В финале турнира Мастерс Марк вновь встретился с Ронни О’Салливаном. Проигрывая по ходу матча 6:9, Селби смог вырвать победу 10:9, взяв таким образом реванш у О’Салливана за поражение в прошлом году.
В полуфинале чемпионата мира в тяжелейшей борьбе с обретшим прекрасную форму Грэмом Доттом Селби уступил со счётом 14:17. В мировом рейтинге Марк занял 9 место.
В начале сезона Селби выиграл 2-й этап новой минирейтинговой серии Players Tour Championship, переиграв в финале Барри Пинчеса со счётом 4:3, уступая по ходу матча 1:3. Победа на следующем турнире последовала очень скоро: через две недели Марк выиграл титул на Sangsom Six-red World Championship 2010 (в формате 6 красных шаров), обыграв в финале Рики Уолдена со счётом 8:6.
На Мастерс 2011 Селби проиграл в первом раунде, прервав таким образом свою серию из трёх финалов подряд на этом турнире. Позже он достиг финала рейтинговых German Masters и China Open, но в обоих случаях проиграл — Марку Уильямсу и Джадду Трампу соответственно.
На чемпионате мира 2011 года Марк дошёл до 1/4-й. В первом раунде он разгромил Джимми Робертсона, во втором, как и год назад — Стивена Хендри. В матче против Хендри Селби стал обладателем сразу нескольких примечательных достижений: так, в 16-м фрейме ему необходимы были 4 снукера для победы — и он выиграл этот фрейм. В том же матче Марк довёл количество сотенных серий за сезон до 53-х и, таким образом, побил рекорд самого Хендри, который сделал 52 сенчури в сезоне 1995/96. И тут же Селби поставил рекорд Крусибла, сделав 6 сенчури в одном матче.
В четвертьфинале Марк проиграл Дин Цзюньхуэю со счётом 10:13. В официальном рейтинге он занял третье, наивысшее на тот момент для себя место.
В начале сезона Селби выиграл пригласительный турнир в Китае Wuxi Classic, обыграв в финале Алистера Картера со счетом 9:7. В августе он стал победителем Paul Hunter Classic 2011 (PTC-4) в Германии, победив в финале Марка Дэвиса, 4:0; в сентябре Селби выиграл второй рейтинговый турнир в карьере — Шанхай Мастерс.
В начале 2011 года Марк Селби и его подруга Виктория (Викки) Лейтон, с которой он встречается уже 4 года, объявили о помолвке. Свадьба состоялась 24 мая. Ранее также был женат, и у него есть дочь от первого брака.