Мэри Лу Реттон начала заниматься гимнастикой с раннего детства. Первым тренером был Гэри Рафалоски. После переезда в Хьюстон её стал тренировать румынский тренер Бела Кароли.
В 1983 году стала чемпионкой США. Из-за травмы была вынуждена пропустить чемпионат мира. В следующем году выступила на Олимпиаде и стала первой представительницей США, выигравшей золотую олимпийскую медаль на соревнованиях по спортивной гимнастике.
Кроме золотой медали также завоевала на Олимпиаде 1984 года две серебряные и две бронзовых медали.
После успеха на Олимпиаде Реттон стали предлагать роли в кино и на телевидении. Она сыграла небольшие роли в фильмах «Новая рождественская сказка» и «Голый пистолет 33 ?: Последнее оскорбление». Также она участвовала в нескольких рекламных проектах : представляла спортивную одежду, продукты питания. Мэри Лу Реттон часто комментировала выступления гимнастов на телевидении.
Журнал Sports Illustrated в 1984 году присудил Мэри звание «Спортсменка года».
В 1985 году Мэри ушла из большого спорта из-за проблем со здоровьем, вызванных обострением врождённого заболевания.
В 1997 году была включена в Международный Зал Славы гимнастики.
Проживает в Западной Виргинии.
Муж — Шеннон Келли, четыре дочери.