Мишель Обама родилась и выросла в южной части Чикаго. После окончания средней школы получала образование в Принстонском университете и Юридической школе Гарвардского университета, после чего вернулась в Чикаго, где работала в юридической фирме «Сидней Остин», затем в мэрии Чикаго и в медицинском центре при Чикагском университете.
Брат Мишель — Крейг Робинсон, тренер мужской баскетбольной команды Университета штата Орегон.
С Бараком Обамой познакомилась, когда он стал сотрудником «Сидней Остин». Даже после избрания Барака Обамы в Сенат США семья предпочла не переезжать в столицу США Вашингтон и осталась жить в южной части Чикаго.
В отличие от своего мужа, Барака Обамы, Мишель является потомком негров-рабов. Её прапрапрапрабабушку в 1850 году указал в завещании американский рабовладелец в качестве имущества как «негритянскую девочку Мальвину» стоимостью 475 долларов.
В американской прессе Мишель Обаму часто сравнивают с Жаклин Кеннеди и принцессой Дианой. Мишель Обама — первая в истории первая леди США афроамериканского происхождения.
В саду президентской резиденции Мишель Обама развела огород. На небольшом участке земли она планирует выращивать дешевые и вкусные экологически чистые овощи. В этом начинании её уже сравнивают с Элеонорой Рузвельт, которая в разгар Великой депрессии стала выращивать овощи на своём участке.
Заняла 93-е место в списке Maxim top 100 в 2009 году.
В 2010 году заняла первое место в рейтинге самых влиятельных женщин мира, составленном журналом Forbes.