Сначала Сэм Вуд работал брокером по недвижимости, а затем трудился на трубопроводах для нефтяных компаний.
Под артистическим псевдонимом Чад Эплейджет сыграл несколько эпизодических ролей в немом кино, после чего, в 1915 году, навсегда встал по другую сторону кинокамеры, когда режиссёр Сесил Блаунт де Милль принял его на работу своим ассистентом.
В 1919 году, Сэм Вуд снял свой первый фильм в качестве самостоятельного режиссёра, который назывался «Двойная скорость».
Сэм Вуд был убеждённым сторонником правых радикальных политических взглядов. Он возглавлял «Киноальянс за сохранение американских идеалов» () — ультраправую организацию провозгласившая своей целью обнаружение в Голливуде «подрывных элементов». Он охотно давал показания «Комиссии по расследованию антиамериканской деятельности», в частности против режиссёра Эдварда Дмитрыка, который после этого был вынужден покинуть Соединённые Штаты Америки. Несмотря на то, что Сэм Вуд был одним из наиболее успешных и востребованных режиссёров США, его репутация, как человека, среди коллег—кинематографистов и зрителей сильно пострадала.
Сэмюэль Гросвенор Вуд скоропостижно скончался от инфаркта миокарда 22 сентября 1949 года, в возрасте шестидесяти шести лет в Голливуде.
Сэм Вуд был похоронен на кладбище в Мемориальном парке Глендейла.
В 1908 году Сэм Вуд женился на Кларе Л. Роуш, с которой они прожили в браке до самой его смерти.
Дочь Джин Вуд родилась 22 ноября 1919 года. Она стала актрисой. Умерла в 1997 году.