Учился на юридическом факультете Санкт-Петербургского университета. Присяжный поверенный. Преподавал философию в Петербургском Психоневрологическом институте и других высших и средних учебных заведениях Санкт-Петербурга. Редактор философского отделения Библиотеки знания, член редакции журнала «Вестник знания».
Печатался в «Научном обозрении», «Вопросах философии и психологии», «Восходе», «Жизни и искусстве», «Живописном обозрении», «Театре и искусстве», «Будущности», «Неделе», «Вестнике знания»; автор статей в Русской и Еврейской энциклопедиях, сборниках,
В 1919 году вместе с П. Н. Медведевым выступил с идеей создания Института гуманитарных наук и искусств. Институт планировалось создать в Витебске, но несмотря на поддержку наркома просвещения А. Луначарского Институт открыт не был.
Семён Грузенберг состоял в переписке со многими деятелями культуры и искусства, в их числе — Л. И. Андрусон, К. К. Арсеньев, Ф. Д. Батюшков, В. М. Бехтерев, И. А. Бодуэн де Куртенэ, П. В. Быков, А. И. Введенский, С. А. Венгеров, И. Я. Гинцбург, А. К. Глазунов, И. Н. Жуков, Ф. Ф. Зелинский, А. А. Измайлов, П. С. Коган, А. Ф. Кони, А. Р. Кугель, В. Е. Маковский, Н. А. Морозов, М. В. Новорусский, Н. Б. Нордман-Северова (жена И. Е. Репина), И. П. Павлов, И. Н. Потапенко, И. Е. Репин, Н. Н. Русов, П. В. Самойлов, П. Б. Струве, Е. В. Тарле, Л. Н. Толстой, К. Фишер, Е. Н. Чириков, К. И. Чуковский.