Уэйн Бут родился в городе Америкэн Форк (штат Юта), учился в Университете им. Бригхама Янга (Brigham Young University) и Чикагском университете. До возвращения в Чикагский университет преподавал в Колледже Хаверфорда (Haverford College) и Коллежде Эрлхама (Earlham College).
Главной его работой считается «Риторика художественной литературы» (The Rhetoric of Fiction), в которой Бут утверждает, что любое повествование (narrative) — это одна из форм риторики. Другими словами, аргументация автора в защиту своих «различных интересов (commitments), тайных или явных, предопределяет нашу реакцию на его произведение» (The Rhetoric of Fiction 71). Большая часть этих интересов, утверждает Бут, опирается на мораль и моральность. Повествователь {narrator} и есть автор или, точнее, имплицитный автор (implied author), которого Бут также называет авторским «вторым я» — тот, кто «выбирает, сознательно или бессознательно, что мы читаем…» (The Rhetoric of Fiction 74-75)
В более поздней книге «Современная догма и риторика согласия» (Modern Dogma and the Rhetoric of Assent) он рассматривает вопрос о том, какие обстоятельства заставляют человека менять свою точку зрения, и обсуждает, что происходит в ситуациях, когда в споре сталкиваются две диаметрально противоположные мировоззренческие системы.
Еще одной значительной книгой стала «Риторика иронии» (The Rhetoric of Irony), в которой Бут исследует иронию и ее использование в литературе. В более поздней работе «Компания, которой мы дорожим: этика художественной литературы» (The Company we Keep: An Ethics of Fiction) он возвращается к теме риторического воздействия в художественной литературе и «ратует за перемещение этики в центр наших занятий литературой» (текст на обложке, The Company We Keep).
На русском языке увидела свет одна из последних работ Бута (соавторы — Коломб, Грегори Дж., и Уильямс, Джозеф М.) — учебное пособие «Искусство исследования» (The Craft of Research). Название русской версии книги — «Исследование: шестнадцать уроков для начинающих авторов» (2004) .