Родился 19 мая 1981 года в Saint-Isidore, Квебек, Канада. У него было тяжёлое детство: в школе у него могли украсть одежду и деньги. Он начал изучать Кёкусинкай карате в семь лет, чтобы защитить себя от школьных хулиганов. Он взялся за Бразильское Джиу-джитсу после того, как его учитель по карате умер, а также занимался боксом. Перед тем как стать профессионалом в смешанных единоборствах, Сен-Пьер работал вышибалой в Монреальском ночном клубе «Fuzzy Brossard» на Южном побережье и мусорщиком в течение 6 месяцев, чтобы оплатить школьное обучение.
Жорж тренировался со многими группами в разных спортзалах на протяжении своей бойцовской карьеры. Перед боем с Би Джей Пенном на UFC 58 он тренировался в Академии Джиу-джитсу Рензо Грейси в Нью-Йорке. 21 июля 2006 года Сен-Пьер получил коричневый пояс по бразильскому джиу-джитсу от Рензо Грейси после завоевания пурпурного пояса на Brazilian Top Team Canada с помощью Фабио Оланда, который секундировал его ранние бои. На данный момент Жорж имеет чёрный пояс по бразильскому джиу-джитсу.
Недавно он начал тренироваться с Рашадом Эвансом (Rashad Evans), Нейтаном Маркуордом (Nathan Marquardt), Китом Джардином (Keith Jardine) и многими другими в школе Грега Джексона «Submission Fighting Gaidojutsu» в Нью-Мехико. Некоторые из учеников Грега также сопровождали Жоржа в Монреаль, чтобы тренироваться в спортзале Tristar, включая Кита Джардина, Нейтана Маркуорда, Доналда «Ковбоя» Черроне и Рашада Эванса. В настоящее время Сен-Пьера тренирует тренер по муай-тай «Кру» Фил Нёрс в нью-йоркском вате. Его тренер по силовой подготовке и выносливости — Джонатан Чеймберг, центр фитнеса JSPORT. Главный тренер Жоржа — Фирас Захаби, спортзал Tristar, который секундировал многие его последние схватки.
В сентябре 2008 года он заработал чёрный пояс по бразильскому джиу-джитсу у Бруно Фернандеса.
Жорж страдает акрофобией, поэтому не любит летать на самолётах.
Сен-Пьер мечтал стать UFC чемпионом c того момента, как посмотрел бои Ройса Грейси в 1993 году на UFC 1. Первый свой любительский бой Жорж провел в возрасте 16 лет. Он вспоминал: «Когда я выиграл свой первый MMA любительский бой, мне было 16 лет, и я побил парня, которому было 25. Я был всего лишь бойцом Кёкусинкай-карате, а тот парень, думаю, был боксёром. В то время мои навыки в партере были жалкими, я совсем ничего не знал про партер». Сен-Пьер выиграл этот бой нокаутом, проведя несколько лоу-киков и затем хай-кик в голову.
Жорж совершил свой дебют в восьмиугольнике на UFC 46, где одолел Каро Парисяна (Karo Parisyan) единогласным решением. Его следующий бой в UFC был против Джея Гироны (Jay Hieron) на UFC 48. Жорж нанес ему поражение техническим нокаутом (ударами) на 1 минуте 42 секунде (1:42) первого раунда.
Следуя за второй немедленной победой на UFC, он встретился с Мэттом Хьюзом (Matt Hughes) на UFC 50 за титул в полусреднем весе. Не смотря на конкурирующую игру против гораздо более опытного бойца, Сен-Пьер был побежден болевым приемом "рычаг" (armbar — рычаг локтя) за секунду до конца первого раунда. Это был первый проигрыш в карьере Жоржа, и после он признал, что был напуган, когда шёл на титульный бой против Хьюза.
Сен-Пьер оправился от поражения в бою с Хьюзом, победив Дейва Штрассера (Dave Strasser) на ТКО 19 в первом раунде с помощью болевого приема "кимура". Затем он вернулся на UFC, чтобы встретиться с Джейсоном Миллером (Jason Miller) на UFC 52, и победил его в кровавой бойне по единогласному решению судей.
С такой движущей силой, Сен-Пьер соответствовал бою против топового соперника Франка Тригга (Frank Trigg) на UFC 54. Жорж контролировал бой и, в конце концов, загнал его в удушающий меньше чем за одну минуту после начала первого раунда. Затем он встретился на UFC 56 с будущим чемпионом в легком весе Шоном Шерком (Sean Sherk). На половине второго раунда Сен-Пьер стал вторым бойцом победившим Шерка, и первым отправившим его в технический нокаут.
На UFC 58 Жорж победил бывшего UFC чемпиона во втором полусреднем весе, и текущего чемпиона в легком весе Би Джей Пенна (B.J. Penn), чтобы стать кандидатом номером один на титул во втором полусреднем весе по версии UFC. Сен-Пьер выиграл матч решением, при котором голоса разделились, и взялся за реванш с тогдашним чемпионом Мэттом Хьюзом на UFC 63, 23 сентября 2006 года. Однако Жорж был вынужден отозвать матч из-за паховой травмы, и был заменен Би Джей Пенном, которого он одолел в марте. UFC объявил позже, что у Сен-Пьера будет возможность драться за титул, когда его травма будет полностью излечена.