Будучи младшим сыном герцога Мекленбургского Адольфа-Фридриха I и Марии Катарины, дочери герцога Юлиуса Эрнста Брауншвейг-Данненбергского, он, после смерти герцога Густава Адольфа Мекленбург-Гюстровского в 1695 году, не оставившего наследников, решил добиться этого княжества, что однако, оказалось не так просто. Герцог Фридрих-Вильгельм Мекленбург-Шверинский попытался вновь объединить под своей властью весь Мекленбург, что тем не менее не удалась. Неопределенный правовой статус привел к многолетнему спору о правоопреемстве в Мекленбурге, который был решен только с помощью иностранных держав. После напряженных переговоров 8 марта 1701 года в Гамбурге c герцогом Фридрихом-Вильгельмом Мекленбург-Шверинским было достигнуто соглашение о том, что они должны оба наследовать герцогство Гюстров в равных долях в стоимостном выражении. Фридрих-Вильгельм получил герцогство Мекленбург-Гюстров. Адольф Фридрих получил княжество Ратцебург, Herrschaft Старгард и командорства Миров и Немеров, а также фиксированную долю Boizenburger Elbzoll (9000 таллеров в год). Эта территория наследства стала затем герцогством Мекленбург-Стрелицким, которое осталось частью территории герцогства Мекленбург в целом.
Адольф-Фридрих II оказался довольно дальновидным князем. В 1706 году он издал указ, по которому его маленький сын Адольф-Фридрих должен наследовать отцовский престол. Адольф-Фридрих II стал родоначальником ветви Мекленбург-Стрелиц Мекленбургской династии, которая правила до 1918 года, и прекратила своё существование после смерти последнего законного мужского представителя династии в 1934 году.
Адольф-Фридрих II был женат три раза:
В первый раз он женился 23 сентября 1684 года в Гюстрове на Марии Мекленбург-Гюстровской (19 июля 1659, Гюстров — 16 января 1701, Штрелиц), дочери герцога Густава Адольфа Мекленбург-Гюстровского и принцессы Магдалены Сибиллы Шлезвиг-Гольштейн-Готторпской. В браке родилось 5 детей:
Второй раз он женился 20 июня 1702 года в Штрелице на Иоганне Саксен-Гот-Альтенбургской (1 октября 1680, Гота — 9 июля 1704, Штрелиц), дочери герцога Фридриха I Саксен-Гот-Альтенбургского и принцессы Магдалены Сибиллы Саксен-Вейссенфельской. У них не было детей.
В третий раз он женился 10 июня 1705 года в Штрелице на Кристиане Эмилии Шварцбург-Зондерсхаузенской (13 марта 1681, Шварцбург — 1 ноября 1751, Миров), дочери князя Кристиана Вильгельма Шварцбург-Зондерсхаузенского и графини Антонии Сибиллы Барби-Мюхлингенской. От неё имел двух детей: