Родилась в Осгуде, Миссури в бедной фермерской семье. Отец Смедли был американским индейцем. В 1902 семья переехала в шахтёрский город Тринидад в штате Колорадо. В 1903 отец Смедли бросил семью и она была вынуждена работать домашней прислугой. Смедли не получила нормального школьного образования и впоследствии пыталась восполнить это самообразованием и посещением лекций где могла. В 1912 Смедли вышла замуж за Эрнеста Брундина. В 1913 году поступила в учительский колледж в Сан-Диего, исключена оттуда в 1916. Вступила в Социалистическую партию Америки. В 1917 развелась с мужем и переехала в Нью-Йорк, где сотрудничала в социалистической прессе.
Примкнула к группе индусов — участников революционного национально-освободительного движения. 18 марта 1918 Смедли была арестована вместе с Сальендранатом Гошем и обвинена в помощи шпионажу и участии в подготовке антибританского восстания в Индии. Провела 6 месяцев в тюрьме. Дело не было доведено до суда. После освобождения из тюрьмы писала статьи для «New York Call» и «The Birth Control Review», издания продвигающего контрацепцию. Вступила в тайную организацию «Друзья индийской свободы», члены индийской группы доверили ей хранение явок, шифров и тайной переписки.
В 1920 переехала в Германию вместе с Вирендранатом Чатопадайя. Писала репортажи о Германии для американских изданий «The Nation» и революционного журнала «The New Masses», также для советского журнала «Интернациональная литература» и др. В этот период так же, как и Чатопадайя, часто перемещалась между Берлином и Москвой, так же, как он, работая на Коминтерн.
В 1928 переехала в Шанхай. В 1929 написала автобиографический роман «Daughter of Earth» (Дочь земли). Была корреспондентом газет «Manchester Guardian», «China Weekly Review» и «Frankfurter Zeitung». Написала несколько книг про китайскую красную армию, чем вызвала недовольство гоминьдановцев. В 1930 познакомилась с советским разведчиком Рихарда Зорге и помогала ему наладить сеть шпионажа. Несколько месяцев провела в СССР в 1933—1934.
Сопровождала китайскую красную армию во многих походах. Пыталась вступить, но не была принята в Коммунистическую партию Китая. Во время второй мировой была важным посредником между командованием американской армии и китайскими коммунистами. Организовывала поставки медицинских материалов китайцам.
В мае 1941 вернулась в США, прочитала серию лекций о положении в Китае, жила в писательской колонии в штате Нью-Йорк. После второй мировой попала под подозрение в шпионаже, ФБР установило за ней наблюдение. Уехала в Великобританию, где и умерла. Прах был похоронен на революционном кладбище Бабаошан в Пекине.