Имам Реза был сыном седьмого имама Мусы аль-Казима, он стал лидером шиизма после своего отца. Имам Реза родился через месяц после смерти своего деда Джафара ас-Садыка. Его мать звали Уммуль Баним Наджма, она отличалась мудростью и верой. Его отец заботился об его образовании. Он ещё в детстве сопровождал отца, и отец хвалил его за успехи и говорил, что Али ар-Риза станет имамом после него.
Муса аль-Казим был убит в 799, когда Резе было 35 лет. Реза был в опале у халифа Харун аль-Рашида, который даже пытался его убить, жителям Медины запрещалось посещать его и учиться у него.
Имам Реза был очень популярен в народе, его встречали воодушевлённые толпы. Он прославился своим благочестием, мудростью и открытостью сердца. Сохранилось немало притч об имама Резе.
Имам Реза был убит 26 мая 818 в городе Тус в Персии, когда сопровождал халифа Аль-Мамуна, сына Харун аль-Рашида. Учёные считают, что он был отравлен по приказанию Аль-Мамуна. Имам Реза был похоронен в Мешхеде недалеко от Туса.
Перед этим Аль-Мамун, победив своего брата Аль-Амина, получил власть в халифате. Мать у Аль-Амина была арабкой, а мать у Аль-Мамуна была персидского происхождения, т.о. Аль-Мамун вызвал к себе имама Резу и назначил его своим преемником, надеясь завоевать симпатии у персидского населения. Имам Реза оставил свою семью и прибыл к халифу. В честь его прибытия халиф сменил цвет своего знамени с чёрного на зелёный.
Ночью имам Реза увидел во сне своего деда, который призвал его к себе. Он вызвал Харсаму и объяснил, что завтра будет отравлен, и дал детальные распоряжения по поводу своих похорон.
После его смерти народ прознал об отравлении, вспыхнуло восстание в Хорасане и недовольство Аль-Мамуном.