Получив Суздальско-Нижегородский великокняжеский стол, Андрей Константинович дал уделы своим младшим братьям: Дмитрию — Суздаль, Борису — Городец с Поволжьем и берегами Суры. Самый младший его брат, Дмитрий Ноготь, удела не получил и жил в Суздале.
Во время великого княжения Андрея Константиновича в Орде началась «великая замятня», что отразилось и на судьбе Владимирского великокняжеского престола. После смерти хана Джанибека в 1357 году один претендент убивал другого для овладения престолом. В 1360 году ханом в Орде стал Хыдырь. Он, ввиду малолетства великого князя Московского Дмитрия Ивановича, предложил великокняжеский престол во Владимире Андрею Константиновичу, но тот отказался. Тогда царь Хыдырь отдал ярлык на великое княжение во Владимире его брату Дмитрию.
В конце десятилетнего княжения Андрея Константиновича, в 1364 году, на нижегородской земле был сильный голод и страшная засуха. Людей только в Нижнем Новгороде умирало до ста и более в день. На фоне этих ужасных бедствий Андрей Константинович сильно заболел и, чувствуя приближение смерти, принял схиму. Умер 2 июня 1365 года бездетным. После него Суздальско-Нижегородский великокняжеский стол занял сначала его младший брат Борис, а после смещения Бориса — средний брат Дмитрий.
Почитается как святой благоверный князь Андрей Константинович.