В начале 280-х годов против него поднял восстание брат Ормизд, который попытался создать свое обособленное царство. В то время, пока основные силы Варахрана были отвлечены на восток, в Месопотамию в 283 году вторглась римская армия, возглавляемая императором Каром. Римляне взяли Селевкию и Ктесифон и только внезапная смерть Кара не позволила римлянам довести войну до полной победы. Варахран вынужден был заключить с Римом невыгодный мир, уступив империи значительную часть Месопотамии и отказавшись от контроля над Арменией.