В 1965 году Харрис дебютировала на большом экране в фильме «Тысяча клоунов», за роль в котором она была номинирована на «Золотой глобус». В дальнейшем актриса ещё трижды выдвигалась на эту премию за свои роли в картинах «Нэшвилл» (1975), «Семейный заговор» (1976) и «Чумовая пятница» (1976). Так же успешной стала её роль в драме «Кто такой Гарри Келлерман и почему он говорит обо мне ужасные вещи?» в 1971 году, которая принесла ей номинацию на премию Американской киноакадемии.
Барбара Харрис продолжала сниматься в кино и на телевидении и в последующем десятилетии, появившись в кинокартинах «Пегги Сью вышла замуж» (1986) и «Отпетые мошенники» (1986), а чёрная комедия «Убийство в Гросс-Пойнте» (1997) стала последней в её актёрской карьере. В дальнейшем Харрис стала давать уроки актёрского мастерства В 2002 году в одном из интервью актриса сказала, что возможно вернулась бы в театр, в кино или на телевидении, если бы ей предложили нечто фантастическое и за 10 млн. долларов.