В 19-летнем возрасте переехал в Мадрид, где и прожил преобладающую часть жизни. Прославился серией исторических романов «Национальные эпизоды» (46 тт., 1872-1912), охватывающих ключевые эпизоды испанской истории XIX в. К 1912 полностью ослеп, но продолжал диктовать свою прозу.
Творчество Переса Гальдоса, воссоздавшего возвышение и утверждение среднего класса в испанском обществе, сложилось под влиянием романов Диккенса, Бальзака и Толстого.
Член Испанской королевской академии (1897), депутат парламента от республиканской партии (1907).
Начиная с 1918 года, многие романы писателя экранизировались, некоторые - не по одному разу. Три экранизации (Виридиана, Назарин, Тристана) принадлежат Луису Бунюэлю.