До получения образования в Real Escuela Superior de Arte Dramatico, Портильо начинала в качестве актрисы в нескольких небольших театральных постановках.
Одной из наиболее важных её работ была роль в постановке «Oleanna» Дэвида Мамета, срежиссированная Жоакимом Кремелем в 1994 году.
Её дебютом в фильмах стал «Entre rojas» в 1995 году. В 1996 г. Luis San Narciso отобрал её на роль в телесериале «7 vidas» телестанции Telecinco. В нём она сыграла роль Карлоты. Сериал длился 10 лет. Портильо номинировалась на премию Гойя и Uni?n de Actores Awards за её роль в «El color de las nubes» в 1997 году.