Родился в Гаскони. Сын Франсуа де Монтескьё и Франсуазы де Монтегю-Монденар, мадам д’Эстийяк. Его брат Жан де Монлюк — умеренный католический епископ, посланец Франциска I к турецкому султану.
В Итальянских войнах служил под началом Баярда, особенно отличился при Черезоле в 1544 г. В 1555 г. возглавлял героическую оборону Сиенской республики от флорентийцев.
С началом Религиозных войн остался верен королю, который назначил его генеральным наместником Гиени, где Монлюк вел жестокую борьбу с гугенотами.
В 1592 г. в Бордо появились его «Комментарии» — мемуары, охватывающие события 1521—1574 гг., и которые Генрих IV окрестил «солдатской библией».