В 1977 году в Дублине Боно (вокал), Дэвид Эванс («Эдж», гитара), Адам Клейтон (бас), Лоренс Маллен (ударные), все — ученики одной школы, — основали свою группу U2. Их первые альбомы «Boy», «October» и «War» с синглом «Sunday Bloody Sunday» имели значительный коммерческий успех, который был в дальнейшем развит.
7 апреля 2007 года Боно посвящён в рыцари.
В 2007 году в фильме-мюзикле «Через Вселенную» Боно сыграл Доктора Роберта Рили — характерного персонажа 1960-х, автора книг о трансцендентальном и водителя расписного автобуса хиппи. Для фильма он исполнил две песни группы «Битлз» — «I Am the Walrus» и «Lucy in the Sky with Diamonds».
Боно активно занимается общественной и благотворительной деятельностью. Особое внимание он уделяет борьбе со СПИДом и поддержке беднейших стран Африки, в частности путем призыва к прощению внешнего долга этих государств и открытой торговле. В 2002 году им основана компания DATA, название которой расшифровывается как Debt AIDS Trade Africa (в переводе с английского «долг, СПИД, торговля, Африка»). В 2005 году Боно стал одним из «людей года» журнала Time. В 2006 году он был включен в список кандидатов на получение Нобелевской премии мира (в список из 191 претендента вошёл также и другой рок-музыкант и общественный деятель Боб Гелдоф).
В качестве общественного деятеля Боно неоднократно встречался с лидерами различных государств мира, среди которых президент Бразилии Луис да Силва (2006), президент США Джордж Буш-младший (2006), президент Франции Николя Саркози (2008) и другие.
24 августа 2010 года в городе Сочи состоялась встреча Боно с президентом России Дмитрием Медведевым. Во время встречи Медведев, в частности, сказал певцу: «Когда очень много начинают заниматься общественной деятельностью, зачастую музыка заканчивается, но с Вами этого не случилось».
Общественная деятельность Боно получила не только положительную оценку. Иногда она сталкивается с критикой и ироническим отношением. В частности, скульптор Франц Смит создал скульптуру, изображающую Боно в облике Иисуса Христа, не замечающего чернокожего ребёнка, лежащего у его ног. В ироническом ключе подан персонаж Боно в мультсериалах «Южный парк» и «Симпсоны».