В 1425 году скоропостижно скончался московский Великий князь Василий I. В том же году на Руси вновь началась эпидемия морового поветрия. В этот раз более всего пострадал тверской великокняжеский дом. За один год умерли сразу три Великих князя: Иван Михайлович, Александр Иванович и Юрий Александрович. Новым правителем Твери стал брат последнего Борис Александрович.
Начало его правления совпало с малолетством Василия II и, как следствие, значительным усилением опекуна московского князя Великого князя Литовского Витовта. Для Твери это был последний шанс не допустить окончательного возвышения Москвы.
В 1427 году на службу Литве поступили великий князь рязанский Иван Фёдорович, а затем и князь пронский.
В то же время и тверской князь Борис Александрович пошёл на службу к Витовту, при этом оставив себя властителем над тверскими князьями — своими подручными. Однако власть Литвы вскоре ослабла: в 1430 году Витовт умер, и в его владениях началась междоусобица. Не миновала эта участь и Русь: здесь завязалась так называемая Феодальная война, то есть борьба князей московского княжеского дома между собой за власть. Тверской князь в это время чувствовал себя довольно свободно.
В 1454 году с гибелью Дмитрия Шемяки война закончилась, и Борис Александрович вместе с рязанским князем, поняв, что надежды на Литву мало, присягнул Москве, опасаясь карательного похода со стороны последней. Борис Александрович отдал свою дочь Марию за Ивана Васильевича — соправителя Василия II и наследника престола (будущего Ивана III). Более того, в том же 1454 году тверской князь заключил при посредничестве митрополита Ионы договор с Василием, «которым обещался с детьми своими быть во всем заодно с Москвою».
Борис Александрович был женат дважды: