Брайан Томпсон родился 28 августа 1959 года в городе Элленсбург, штат Вашингтон, США. Окончил Центральный университета штата Вашингтон по специальности «менеджмент». Также окончил Калифорнийский университет. В кино - с 1984 года.
Женат на Изабелле Мастораки, с которой воспитывает двоих детей — сына Джордана и дочь Дафну. Сейчас Брайан вместе с семьёй живет в Лос-Анджелесе.