Бренда Энн Баттл начала свою актёрскую карьеру в качестве одной из участниц Королевской национальной театральной компании, а в 1980 году состоялся её дебют на телевидении. После первых второстепенных ролей на большом экране в начале 1990-х годов в фильмах «Ведьмы» и «Там, где течёт река» совершила большой прорыв в 1996 году, исполнив роль Синтии Роуз Партли в картине «Тайны и ложь», за которую она получила премии «BAFTA» и «Золотой глобус», а также номинацию на «Оскар». Спустя два года Бренда вновь стала номинанткой на премию Американской киноакадемии за роль в фильме «Голосок».
В последующие годы своей карьеры она появилась во многих успешных картинах, таких как «Спасите Грейс» (2000), «У моря» (2004), «Интимный словарь» (2005), «Гордость и предубеждения» (2005) и «Искупление» (2007).