Родители Деби — Нэнси и Гарри Мейзар. Отец родился в Латвийской ССР, в еврейской семье. Мать Деби была католичкой.
В 1984 году Деби первый раз появилась на телевидении. Позже Мейзар неоднократно появлялась в клипах известных и прославленных звезд (например, Мадонны). Спустя некоторое время Деби Мейзар стала играть и в художественных картинах.
Один из известных фильмов с её участием — это «Бетховен 2». Также Деби снималась в эпизоде сериала «Друзья» и в нескольких эпизодах сериала «Красавцы».
В 2002 году актриса вышла замуж. У неё родились две дочери. В данный момент актриса живёт со своей семьёй в Лос-Анджелесе.