Десмонд Харрингтон родился 19 октября 1976 года в Саванне, штат Джорджия. Переехал с семьёй из Саванны в Бронкс в возрасте трёх лет. Получил религиозное образование, закончив Католическую среднюю школу. После окончания школы учился в Манхеттонском колледже, который впоследствии бросил после шести недель обучения. Прежде чем стать актёром, перепробовал много специальностей. Работал в том числе и барменом, для того чтобы платить за актёрские курсы Джона Страсберга.
В настоящее время проживает в Лос-Анджелесе.
Его первой ролью была роль Олона в фильме Люка Бессона «Жанна д’Арк». Вскоре получил ведущие роли в таких фильмах, как «Яма», «Корабль-призрак» (в этом фильме он сыграл роль инфернального «спасателя», собирающего «отмеченные» души на корабле-ловушке) и «Поворот не туда». Также снимался в фильмах: «Мой первый мужчина» (англ. My First Mister) (2001), «Сильная женщина» (англ. Riding in Cars with Boys) (2001), «Мы были солдатами» (2002), «Похищенные» (2002), «Объект любви» (2003), «Тройная подстава» (англ. 3-Way) (2004), «Стильные штучки» (англ. Bottoms up) (2006), «Таймер» (2009).
В сентябре 2008 года он получил роль в сериале «Декстер». В декабре того же года он появился в роли Джека Басса в сериале «Сплетница», снявшись в нескольких эпизодах на протяжении третьего сезона. В январе 2012 года стало известно, что актёр вернётся в шоу ближе к финалу сезона.