Дебютировал в феврале 2001 года.
В июне 2004 года в элиминаторе Лейси встретился с украинцем Виталием Цыпко. В 1-м раунде произошло столкновение головами, и у Цыпко на лбу образовалось большое рассечение. Бой был прекращён без объявления результата.
В октябре 2004 года Джефф Лейси в вакантном бою за титул IBF во 2-м среднем весе нокаутировал Сида Вандерпула.
В декабре 2004 года Лейси победил по очками Омара Шейку.
В марте 2005 года он в 7-м раунде нокаутировал Рубина Уильямса.
В августе 2005 года Джефф Лейси вышел на ринг против бывшего чемпиона во 2-м среднем весе по версии WBC британца Робина Рида. В середине 5-го раунда Рид сделал движение головой в голову Лейси. Рефери приостановил поединок. И сразу же Лейси нанес правый крюк в челюсть Рида. Британец упал. Рефери неожиданно начал отсчитывать нокдаун, который был 1-м в карьере британца. Недовольный Рид встал на счет 7. Рефери тут же снял с него очко за удар головой. Комментатор телеканала Showtime Стив Альберт назвал этот нокдаун "очень спорным нокдауном" (very controversy knockdown). Лейси попытался развить успех, но Рид клинчевал. За несколько секунд до конца раунда Лейси провел многоударную комбинацию из ударов по туловищу и апперктов, после которой британец опустился на колено. Он встал на счет 5. В это же время прозвучал гонг. В конце 6-го раунда Лейси провел точный правый крюк в голову Рида. Тот попытался спастись в клинче, но Лейси повторил тот же удар. Рид упал на колени. Он сразу же встал. Лейси попытался добить Рида, но британец успешно спасался в клинче. В середине 7-го раунда рефери снял очко с Рида за постоянные захваты. В конце раунда Лейси провел несколько успешных апперкотов, после которых Рид опустился на канвас. Он поднялся на счет 10. Лейси провел несколько успешных ударов, но Рид сумел достоять до гонга. В перерыве между 7-м и 8-м раундами угол британца снял своего боксера с боя.
В ноябре 2005 года Лейси во 2-м раунде нокаутировал Скотта Пембертона.
В марте 2006 года состоялся объединительный бой в суперсреднем весе между долгоиграющим непобежденным чемпионом мира по версии WBO Джо Кальзаге и непобежденным чемпионом мира по версии IBF Джеффом Лейси. Оба противника приняли атакующий вариант ведения боя. Более техничный Кальзаге уверенно громил противника - он безостановочно его атаковал, и в отличие от Лейси, значительная часть его ударов приходилась в цель. В 11-м раунде рефери снял с Кальзаге очко за удар после команды "брейк". В 12-м раунде Кальзаге провел спуртовую атаку. Ближе к середине раунда он попал левым крюком в голову Лейси и тот впервые оказался в нокдауне. Лейси встал на счет 4. Кальзаге бросился его добивать. Лейси был на грани нокаута. Неожиданно рефери прервал бой. Он заметил, что у Лейси развязался бинт на перчатке. Он отвел американца в угол, чтобы где ему привязали бинт. После возобновления боя Кальзаге вновь начал бомбить Лейси, но добить не смог.
В декабре 2006 года состоялся 2-й бой между Джеффом Лейси и Виталием Цыпко. В близком бою победу решением большинства отдали американцу. Неофициальный судья телеканала HBO Харольд Ледерман выставил ничейный счет, а комментатор Ларри Мерчант посчитал, что победил Цыпко.
В декабре 2007 года Джефф Лейси вышел на ринг против Питера Манфредо. В начале 4-го раунда Лейси левым хуком попал в челюсть Манфредо. Тот упал, зацепившись за канаты. Манфредо сразу же поднялся. Лейси принялся добивать его. Однако Манфредо успешно защищался. В остальных раундах поединок проходил с переменным успехом. По итогам 10-ти раундов судьи единогласным решением объявили победителем Лейси. Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом HBO, главным событием которого был бой Флойд Мейвезер - Рикки Хаттон.
В ноябре 2008 года состоялся отборочный бой за звание чемпиона мира во 2-м среднем весе по версии WBC между Джеффом Лейси и Джерменом Тейлором. Тейлор доминировал во всех компонентах: он был быстрее и значительно точнеев атаках. В начале 5-го раунда Лейси провёл правый хук в голову противника. Тейлор упал на канвас, но сразу же поднялся. Рефери не счёл это нокдауном. Комментаторы HBO удивилсь этому решению. Лейси попытался добить противника, но Тейлор при каждой атаке входил в клинч. По итогам поединка все судьи с разгромным счётом отдали победу Джермену Тейлору.
Лейси активно начал поединок, прессингуя и зажимая Джонса у канатов ринга, но Рой умело уходил от ударов и большинство блокировал. С 4 раунда, Лейси заметно подустал и снизил темп, а Джонс начал действовать в своей излюбленной манере: с опущенными руками, финтами ногами, демонстрируя превосходство над Лэйси в скорости, и при этом, находясь у канатов, не забывал разговаривать с публикой. После 7 раунда над левым глазом Лэйси появилась большая гематома. В 9 и 10 раунде Джонс откровенно издевается над Лэйси, демонстрируя полное преимущество над соперником. После десятого раунда рефери остановил бой по просьбе секундантов Лейси, зафиксировав победу Джонса техническим нокаутом.