Джек Пикфорд уже в детские годы последовал на сцену за своей старшей сестрой Мэри Пикфорд и из-за своей видной внешности быстро стал одним из популярных актёров в амплуа героя-любовника. В 1910 году Мэри Пикфорд поспособствовала тому, чтобы брат заключил контракт с кинокомпанией «Байограф», а в 1917 при заключении своего многомиллионного договора с кинокомпанией «Фёст Интернэшнл» добилась прибыльного контракта и для своего брата. После чего Джек, изображая в нескольких комедиях немного наивных, но достойных любви мужчин, стал звездой. К числу его самых известных картин принадлежат «Tom Sayer» (1917), «Waking up to Town» (1925), где можно увидеть невероятные трюки с медведем. В том же году к нему пришёл его последний большой успех в фильме «The Goose Woman». Однако пристрастие к алкоголю не позволило Джеку начать сниматься в звуковом кино, и в 1928 он полностью ушёл из шоу-бизнеса. В некоторых из своих картинах Джек выступил режиссёром. Кроме этого ему приписывали статус сорежиссёра в таких картинах как «Little Lord Fountleroy» и «Through The Black Door» (1921), где с успехом снялась его сестра Мэри.
Джек Пикфорд имел репутацию плейбоя и в 1920 году был втянут загадочные обстоятельства смерти своей жены, звезды немого кино Олив Томас. Подозревают, что в этой смерти немалую роль сыграло злоупотребление наркотиками и алкоголем. Пара познакомилась в 1916 году, и с самого дня свадьбы Олив и Джек переживали бурный брак. Впоследствии Джек женился ещё дважды. Как и первая жена обе супруги, среди которых была танцовщица Мерилин Миллер, были девочками Зигфелда. 3 января 1933 Джек умер в возрасте 36 лет в американском госпитале в Париже. Причиной смерти был указан прогрессирующий неврит центральных черепно-мозговых нервов.
Мэри Пикфорд организовала перевозку останков назад в Соединённые Штаты Америки, где Джек был похоронен в фамильном склепе на кладбище «Лесная поляна» в Глендейле. Сегодня об актёре напоминает звезда на голливудской Аллее славы.