Кеннеди, младший из шести детей, родился в городке Уппер Дарби, пригород Филадельфии, Пенсильвания. Его семья ирландского происхождения и по вероисповеданию Католики. Он посещал и окончил среднюю школу Monsignor Bonner в 1988. После окончания средней школы он начал свою карьеру в Голливуде и дополнительно оттачивал свой навык к голосовым перевоплощениям.
Кеннеди использовал свой голос, мастерски создав поддельного персонажа, экранного агента «PoopyPower». Выдавая себя за Марти Пауреа по телефону он привлёк внимание агентов и менеджеров, которые позже выпустили книгу его выступлений. Он стал известен в конце 1990-х по роли Ренди Микса в трилогии Крик. В последние годы он играл небольшие роли в ряде других голливудских фильмов и чаще появляется с актёром Кэлом Пенном, включая фильмы «Разыскиваются в Малибу», «Гарольд и Кумар уходят в отрыв» и «Сын Маски». Его роль Тима Эйвери в фильме «Сын Маски» принесла ему Премию «Золотая малина» за худшую мужскую роль.
Кеннеди основал продюсерскую компанию под названием Wannabe Producers, наряду с Джошем Эттингом, через которого он создал шоу «Эксперимент с Джейми Кеннеди», «Вдувание вверх», «Звёздочка» и «Жизнь с Фрэн». После «Разыскиваются в Малибу» (2003), к которому он написал сценарий вместе со Стью Стоуном.
Кеннеди предоставил свой голос для видеоигры ESPN NFL 2K5. Его работа в качестве ведущего Activision на шоу «Electronic Entertainment Expo» в 2007 году вызвала критику.
Во время работы над фильмом «Разыскиваются в Малибу» имел литературного негра Эллена Рапапорта, написавший комику псевдо-биографическую историю Wannabe: «A Hollywood Experiment». Книга рассказывает как он стал звездой в Голливуде. Это даёт представление о его происхождении и его семьи, и быстро погружает в его приключения. В неё рассказывается о таких вещах, как жизнь Кеннеди в трущобах Голливуда, как его сбила машина, его проблемы с почками и напуганный персонаж на протяжении всей истории.
В исполнении юмористических импровизаций он прославился за свой скетч в выступлении на реалити-шоу «Эксперимент с Джейми Кеннеди», который получил на канале The WB Television Network в 2002 году высокие рейтинги, но был отменён в апреле 2004 года из-за падения рейтингов. В 2006 году Jizzy Entertainment выпустила фильм Unwashed: The Stand-Up Special. В 2008 году Кеннеди выпустил документальный фильм Heckler, о тяжёлом положении комиков против зачастую агрессивной аудитории. В 2007 году он появился в сериале «Мыслить как преступник», в роли серийного убийцы-сатаниста-людоеда.
Начиная с 2008 года Кеннеди играет профессора психологии Элайа Джеймса в сериале канала CBS «Говорящая с призраками», и в реальной жизни встречался с актрисой Дженнифер Лав Хьюитт, но они расстались. Он также активно участвует в кампании привлечения туристов в Калифорнию, появляясь в рекламных роликах с губернатором Арнольдом Шварценеггером. Начиная с 2009 года он играет в мультсериале «Шоу Кливленда», озвучивая бойфренда Роберта Таббса.
Он также снялся в новом анимационном телевизионном шоу «Фанбой и Чам-Чам» в роли Кайла, обладающий пред-тинэйджерским контролем над магией и фигурными скобками. Он собрал в целом положительные отзывы критиков, с ToonGuys, заявившим, что «шоу приличное, но Сет Грин и Джейми Кеннеди, предоставившие голоса, сделали шоу очень интересным». В апреле 2010 года источники сообщали, что Кеннеди вернётся в продолжении Крика, однако, сценарист Крика Кевин Уильямсон заявил, что таких планов у него не было.