Наиболее известен по выступлениям за английский клуб «Манчестер Юнайтед», в котором приобрёл статус легенды. Бест играл на позиции крайнего полузащитника и обладал высокой стартовой и дистанционной скоростью, отличной координацией движений и устойчивостью, великолепным дриблингом, позволявшим ему обыгрывать сразу нескольких соперников подряд, а также поставленным ударом с обеих ног и развитым голевым чутьём. В 1968 году вместе с «Манчестер Юнайтед» Бест завоевал Кубок европейских чемпионов и был назван лучшим футболистом года.
Бест также долгое время играл за сборную Северной Ирландии, однако слабое выступление команды в отборочных матчах чемпионатов Европы и мира не позволило ему в полной мере продемонстрировать свой талант на международной арене.
В 1999 году по итогам голосования, проведённого Международной федерацией футбольной истории и статистики, Бест занял 11-е место (после Марко ван Бастена) в списке лучших европейских футболистов XX столетия и 16-е место (после Лотара Маттеуса) в списке лучших футболистов мира. По результатам голосования, проводимого журналом «World Soccer» в том же году, Бест занял 8-е место в списке 100 величайших игроков XX века.
Бест был одним из первых футболистов, достигшим культового статуса среди поклонников, однако чересчур экстравагантный и неумеренный образ жизни в конце концов привёл его к алкоголизму и, как следствие, преждевременному завершению спортивной карьеры. В ноябре 2005 года Бест, в возрасте 59 лет, скончался от последствий алкоголизма в виде многочисленных отказов функционирования внутренних органов, вызванных почечной инфекцией. Образ симпатичного и нахального Беста сделал его кумиром среди болельщиков, несмотря на многочисленные факты асоциального поведения: появление в состоянии алкогольного опьянения в телевизионном эфире, обвинения в вождении автомобиля в нетрезвом виде и нападении на полицейского, утверждения о применении домашнего насилия в отношении супруги. Бест не смог полностью отказаться от употребления алкоголя даже после пересадки печени в 2002 году. Журнал «GQ» включил Джорджа Беста в список 50 самых стильных людей за последние полвека.
Бест является лучшим бомбардиром «Манчестер Юнайтед» среди полузащитников за всю историю. На его счету 179 голов в 470 официальных матчах.
Джордж Бест родился 22 мая 1946 года в Крегаге, восточном районе Белфаста. Он был первым ребенком в семье токаря с местной верфи Дики Беста (1920—2008) и работницы табачной фабрики Энн Уизерс (1923—1978). Позже у Джорджа появились четыре сестры (Кэрол, Барбара, Джулия и Грейс) и брат Иан. В марте 2008 года Дики Бест был госпитализирован в Ольстерской клинике в Дундональде (Северная Ирландия) и через четыре недели, 16 апреля, скончался. Мать Джорджа, Энн, скончалась от осложнений, вызванных алкоголизмом, в 1978 году в возрасте 55 лет.
Бест увлёкся футболом с ранних лет. «Джордж никогда не расставался с мячом», — вспоминала о детстве своего сына Энн Бест. Юный Джордж целыми днями играл в футбол во дворе своего дома, используя в качестве ворот гараж отца, а спать зачастую ложился в обнимку с мячом.
Первой командой Беста стал детский клуб «Крегаг Бойз». Играя за него, Джордж успешно компенсировал свои невыдающиеся физические данные огромным футбольным талантом. В 1957 году 11-летний Бест выиграл школьный грант и поступил в Гросвенорскую среднюю школу. Но поскольку единственным видом спорта в школе было регби, Бест вскоре начал прогуливать занятия, целиком посвящая свободное время футболу. В конце концов это стало известно его родителям, которые решили сменить своему сыну школу. Бест перешёл в Лиснашаррагскую среднюю школу, где встретился со своими бывшими друзьями из начальной школы и смог, наконец, сосредоточиться на игре в футбол.
Через несколько лет талантливый подросток привлек к себе внимание «Гленторана» — местного футбольного клуба из Восточного Белфаста. Однако контракт так и не был подписан — представителям «Гленторана» не понравились чрезмерная худоба и астеническое телосложение Джорджа. Именно в это время Бест попал в поле зрение скаута «Манчестер Юнайтед» в Белфасте Боба Бишопа. Бишоп сразу оценил выдающийся талант молодого игрока и выслал главному тренеру «Юнайтед» Мэтту Басби телеграмму следующего содержания: «Кажется, я нашел для вас гения». После испытательного срока главный скаут «Юнайтед» Джо Армстронг заключил с Бестом полноценный контракт.
Прибыв на «Олд Траффорд», юный Джордж уже через сутки сильно заскучал по дому и вместе в другим молодым футболистом из Северной Ирландии, Эриком Макморди, уехал обратно в Белфаст. Только через две недели, после телефонного разговора Мэтта Басби с Дики Бестом, Джордж вернулся в Манчестер.
Бест дебютировал в составе «Манчестер Юнайтед» в 17-летнем возрасте, выйдя на поле 14 сентября 1963 года в игре против «Вест Бромвич Альбион». По ходу матча он буквально измотал своего опытного соперника из «Вест Бромвича», валлийца Грэма Уильямса. По окончании игры, завершившейся победой «Юнайтед» со счётом 1:0, Уильямс пожал Бесту руку со словами: «Постой, сынок, дай-ка посмотреть тебе в лицо, ведь ты весь матч убегал от меня, я только и делал, что разглядывал твою спину».
Бест всё ещё сильно скучал по дому и на Рождество вернулся в Белфаст, чтобы провести праздники с семьёй. В его отсутствие 26 декабря «Манчестер Юнайтед» потерпел унизительное поражение со счётом 1:6 в выездном матче против «Бернли». Всего через два дня, 28 декабря, на «Олд Траффорд» была проведена ответная встреча. Бест принял в ней участие и помог своей команде разгромить соперника со счётом 5:1, забив свой первый гол за «Юнайтед». Интересно, что Бест согласился сыграть в этом матче только при условии, что сразу после игры его доставят самолётом обратно в Белфаст. Здесь впервые проявился его упрямый и дерзкий характер, который впоследствии доставил ему много неприятностей. Всего в сезоне 1963/64 Бест забил 6 голов в 26 матчах, а «Манчестер Юнайтед» занял второе место в Первом дивизионе, уступив чемпионство «Ливерпулю».
В следующем сезоне Бест начал регулярно выходить на поле в основном составе. Он забил в лиге 10 голов, что стало одной из составляющих успеха «Манчестер Юнайтед» в завоевании чемпионского титула (впервые с 1957 года).
Новый «малыш Басби» Джордж Бест вскоре стал одним из признанных лидеров команды, которая всё ещё переживала тяжёлые последствия Мюнхенской катастрофы. Вместе с Бобби Чарльтоном и Денисом Лоу он составил мощное атакующее трио, признаваемое многими одним из лучших в истории футбола. За четыре года Бест дважды выиграл чемпионат Англии и один раз — Кубок европейских чемпионов.
На европейской арене свой высокий класс Бест впервые продемонстрировал в сезоне 1965/66. 6 октября 1965 года он забил два из шести голов «Юнайтед» в домашнем поединке против финского клуба «Хельсинки». 9 марта 1966 года Бест, которому ещё не исполнилось и 20-ти лет, провёл, возможно, лучший матч в своей карьере. В этот день «Манчестер Юнайтед» играл на чужом поле в рамках четвертьфинала Кубка европейских чемпионов против португальской «Бенфики». Несмотря на установку Мэтта Басби играть «от обороны», Бест уже на 12-й минуте открыл счёт, забив ударом головой после подачи со штрафного. Вскоре последовал и второй гол, когда Бест в одиночку прошёл трёх соперников и нанёс точный удар в нижний угол ворот португальцев. Матч закончился разгромом «Бенфики» со счётом 5:1, а «Манчестер Юнайтед» вышел в полуфинал (в котором, однако, уступил белградскому «Партизану»).
Бест стал первым коммерчески успешным футболистом, получая более тысячи писем от фанатов в неделю. На рекламных контрактах и интервью модным журналам он зарабатывал в несколько раз больше денег, чем на игре в футбол. В 1966 году, после четвертьфинального матча Кубка европейских чемпионов с «Бенфикой», португальская пресса дала Бесту прозвище «O Quinto Beatle» («Пятый Битл»), которое как нельзя более кстати подходило к его внешности (длинные волосы, фотогеничные черты лица) и образу жизни. Однако статус «супер-звезды» впоследствии крайне негативно сказался на личной жизни и карьере Беста.
В 1967 году «Манчестер Юнайтед» во второй раз за последние три сезона взял титул чемпионов Англии. Следующий сезон 1967/68 стал по-настоящему триумфальным для Джорджа Беста. «Юнайтед», как и два года назад, успешно продвигался в Кубке европейских чемпионов. 24 апреля 1968 года Бест забил единственный гол в победной полуфинальной встрече с мадридским «Реалом» на «Олд Траффорд», а ответный матч 15 мая завершился вничью со счётом 3:3. Этот результат позволил «Манчестеру» впервые в своей истории выйти в финал соревнования, где по иронии судьбы он вновь встретился с «Бенфикой». Финальная игра состоялась 29 мая 1968 года на стадионе «Уэмбли» в Лондоне. Первый гол в матче на 53-й минуте забил Бобби Чарльтон, но португалец Жайме Граса сравнял счёт на 75-й минуте. Счёт 1:1 держался до конца основного времени и игра перешла в овертайм. После этого футболистам «Юнайтед» удалось решить исход матча в течение 10-ти минут. Бест вывел свою команду вперёд, забив гол на 93-й минуте, затем ворота «Бенфики» поразил Брайан Кидд, а на 99-й минуте вновь отличился Чарльтон. Чемпионы Португалии были обыграны со счётом 4:1. «Манчестер Юнайтед» стал первым английским клубом, взявшим Кубок европейских чемпионов, а Джордж Бест получил «Золотой мяч» и звание лучшего игрока года по версии футбольных журналистов Англии. Он также установил рекорд клуба по количеству голов в сезоне среди полузащитников — 32 мяча (этот рекорд продержался ровно 40 лет и был побит другим полузащитником «Манчестер Юнайтед» Криштиану Роналду). По мнению многих, 1968 год стал пиком карьеры Беста.
В конце 1960-х годов Бест открыл два ночных клуба в Манчестере — «Oscar’s» и «Slack Alice’s». Совместно с Майком Саммерби из «Манчестер Сити» он владел несколькими бутиками. Роскошная жизнь знаменитости привела Джорджа к пагубным пристрастиям — азартным играм, женщинам и злоупотреблению алкоголем.
После отставки Мэтта Басби Бест стал всё чаще терять контроль над собой. Многочисленные нарушения дисциплины проводили к конфликтам с новым руководством «Юнайтед». Кроме того, в игре команды наметился серьёзный спад, она начала то и дело проигрывать даже заведомо более слабым оппонентам. Бест очень тяжело переживал эти поражения. Он часто уходил в запои, из-за чего стал реже тренироваться и попадать в игру. Однако он по-прежнему оставался одним из лучших футболистов в мире, что и продемонстрировал 7 февраля 1970 года, выйдя на поле после дисквалификации в выездном матче Кубка Англии против «Нортгемптон Таун». «Юнайтед» разгромил соперника со счётом 8:2, при этом Бест забил невероятные 6 голов, повторив достижение 50-летней давности другого игрока «Юнайтед», Гарольда Халса. Опытные защитники «Нортгемптона» так и не смогли ничего противопоставить великолепной технике и скорости Беста.
В 1974 году в возрасте 27-ми лет Бест покинул «Манчестер Юнайтед». Его последним матчем за клуб стала игра 1 января 1974 года против «Куинз Парк Рейнджерс» на «Лофтус Роуд», которую «Юнайтед» проиграл со счётом 0:3.
С 1963 по 1974 годы Джордж Бест забил 179 голов в 470 официальных матчах за «Манчестер Юнайтед». Он был лучшим бомбардиром клуба в пяти сезонах подряд (c 1968 по 1972 годы), забив 124 гола в 262 играх. В сезоне 1967/68 Бест с 28 голами стал лучшим бомбардиром Первого дивизиона (наряду с Роном Дейвисом из «Саутгемптона»).
В течение последующего десятилетия Бест менял команды, играя в разных клубах Англии, Ирландии, США, Шотландии и Австралии.