В 1987 году, в возрасте 14 лет, Хомме основал свою первую группу Sons of Kyuss (название было сокращено впоследствии), в которой играл на гитаре. В 1995 году группа распалась, а Хомме отправился в турне вместе с группой Screaming Trees, но вскоре покинул коллектив. В 1997 году Джош Хомме основал Queens of the Stone Age и хотел пригласить Марка Лейнгена из Screaming Trees на место вокалиста, но тот отказался и Хомми впервые попробовал себя в этой роли. В том же году Джош Хомме основал группу The Desert Sessions, коллектив которой постоянно менялся. В 1998 году, вместе с Джесси Хьюисом (), Хомме основывает коллектив Eagles of Death Metal, с которым записывает в общем счёте три альбома. В 2009 году Джош Хомме вместе с Дейвом Гролом и Джоном Полом Джонсом снова организовывает новую группу — Them Crooked Vultures.
Хомме женат на Броди Далль (), певице группы Spinnerette и The Distillers. Вместе они живут в Палм-Спрингс и воспитывают дочь (Camille Harley Homme, 17 января 2006 года). Хомме увлекается коллекционированием мотоциклов.