Родился в уездном городе Млава Царства Польского, ныне — Мазовецкое воеводство (Польша), близ Варшавы. Его отец был лесоторговцем, сторонником просветительского еврейского движения Хаскала, происходившим из родовитой хасидской семьи Опатовских. Иосиф получил традиционное еврейское образование, включавшее в себя углубленное изучение Танаха, Талмуда и древнееврейского языка, а также светское образование на русском и польском языках.
С 1907 года жил в США.
Писал на идише, но его произведения также издавались в переводах на иврит, русский и ряд западноевропейских языков.
Первые шаги в литературе Иосиф Опатошу сделал в 1906 году, когда показал свои рассказы признанному классику еврейской литературы Ицхоку-Лейбушу Перецу.
В 1907 году Опатошу эмигрировал в США, где примкнул к возникшей на американской почве символистской еврейской литературной группе «Молодые». В 1910 году на страницах альманаха «Литератур», появилась первая публикация Опатошу — повесть «По ту сторону моста». Одной из главных тем в его творчестве стала жизнь еврейских эмигрантов в США. Признание пришло к нему в 1913 году после публикации рассказа «Морис и его сын Филипп».
Важнейшей составляющей творчества Иосифа Опатошу также являлся жанр исторического рассказа и романа. Его интересовали такие события из еврейской истории, как эпоха восстания Бар-Кохбы (роман «Последнее восстание», 1948—1955), еврейское Средневековье в Западной Европе (рассказы «День в Регенсбурге», 1933, и «Элияу Бахур», 1933), история евреев Польши в XIX веке (дилогия «В польских лесах», 1921, и «1863»).
Опатошу также был автором ряда статей и очерков о Советском Союзе.