Чумаченко, Екатерина Михайловна родилась в 1961 году в Чикаго в семье бывших остарбайтеров, оставшихся в Германии и эмигрировавших в 1956 году в США. Мать — София Ефимовна Чумаченко (Пунько) родилась в 1927 году в селе Летки Киевской области, в четырнадцать лет попала как остарбайтер в Германию, отец Михаил Андреевич Чумаченко (1917—1998, похоронен в Киеве) родился в селе Зайцевка, в Харьковсковой области, получил образование инженера-электрика в Лисичанске Луганской области, служил в Красной Армии, воевал на фронтах Великой Отечественной, был захвачен в плен и вывезен в 1942 году на принудительные работы в Германию, до 1984 работал электриком в США. В 1945 году поженились, в том же году родилась её старшая сестра Лидия-Мария Чумаченко Молл (англ. Lydia-Marie Chumachenko Moll)(1945). Отец заболел туберкулезом и вынужден был лечиться восемь лет в противотуберкулезном санатории в Германии. Переехали в США в 1956 году..
В возрасте 14 лет вступила в Союз украинской молодежи. В 1982 году окончила Джорджтаунский университет по специальности «международная экономика». После окончания университета работала директором Украинской национальной информационной службы Вашингтонского бюро Украинского Комитета Американского Конгресса. В 1986 году получила степень MBA в Университете Чикаго.
С 1986 года работала ассистентом у заместителя Госсекретаря по вопросам прав человека и гуманитарным делам. Была заместителем председателя Офиса общественных связей Белого дома, работала в Министерстве финансов США и Конгрессе США.
В 1993 году начала работать в компании KPMG Peat Marwick/Barents Group в Киеве. В 1993 году она знакомится с главой Нацбанка Украины Виктором Ющенко и в январе 1998 года становится его женой.
Соучредитель фонда помощи сиротам «Друзья детей».
Глава наблюдательного совета международного благотворительного Фонда «Украина 3000», который с 2001 года в основном занимается модернизацией больниц, строительством детских домов. Благотворительный Фонд «Украина 3000» работает над сборником о голодоморе 1932—1933 годов, способствует созданию музея и памятника Голодомора. Культурологическое направление объединяет программы, связанные с историческими, археологическими, этнографическими и культурологическими исследованиями, охраной историко-культурного наследия народа Украины и распространением знаний о нём.
МБФ «Украина 3000» инициирует ряд программ по образованию, которые осуществляется путем реализации двух масштабных благотворительных программ -«Формирование и реализация современной национальной модели образования и воспитания» и «Поддержка одаренной и социально активной молодежи». Во исполнение ключевых положений этих программ разработаны и реализуются благотворительные проекты: Благотворительная программа «Добро начинается с тебя», Всеукраинский молодежный конкурс «Новейший интеллект Украины», Ежегодный образовательный Форум «Артековские диалоги», Национальный молодежный конкурс «Я — гражданин Украины»
В 2005 году госпожа Ющенко стала гражданкой Украины, впоследствии представив СМИ документы, подтверждающие потерю ею американского гражданства Тогда же она дала откровенное интервью корреспонденту американского издания журнала Harper's Bazaar Татьяне Сорокко, в котором поделилась своими чувствами по поводу различия между её жизнью в США и Украине.
20 ноября 2008 года Екатерина Ющенко была награждена Медалью Свободы Трумэна-Рейгана за «вклад в распространение правды о Голодоморе и других преступлениях коммунизма».
Виктор Балога, в 2006—2009 годах возглавлявший секретариат президента Украины Ющенко, свидетельствовал о ней: «Эта женщина уникальна в своем роде. У нее не отнять ее сильных качеств: воли, умения вникнуть, всеядности. В силу этих качеств она принимала живейшее участие почти в каждом решении Ющенко».