Элизабет Мосс родилась в Лос-Анджелесе, штат Калифорния в семье музыкантов. Она начала сниматься в раннем возрасте, в 1990 году, когда она появилась в телевизионном фильме «Бар девушки».
С 1992 по 1995 год, Мосс появилась в семи эпизодах сериала «Частокол». В тот период она много снималась на телевидении в небольших ролях второго плана, а также пробовала себя в озвучании мультфильмов.
С 1999 по 2006, она сыграла роль первой дочери президента в сериале «Западное крыло». В 1999 году у нее была небольшая роль в фильме «Прерванная жизнь».
С июля 2007 года она играет роль Пегги Олсон в драме «Безумцы». В 2009 году Мосс была номинирована на «Эмми» в категории «Лучшая актриса в драматическом сериале». В октябре 2008 она дебютировала на бродвее в постановки «Speed-the-Plow».