Эми Смарт родилась 26 марта 1976 года в маленьком городке Каньон Топанга, Калифорния, дочь Джуди, работницы музея Пола Гетти, и Джона Смарта, занимающегося продажами. Вдохновлённая своей подругой Винессой Шоу, в школьные годы в течение десяти лет занималась балетом и с 16-ти лет посещала занятия по актёрскому мастерству. Начала карьеру модели в 13 лет. Работала позже в Италии, Франции, Мексике и Таити.
В 1996 Смарт получила свою первую небольшую роль в одном эпизоде сериала «Seduced by Madness: The Diane Borchardt Story», потом такую же маленькую роль Квини в фильме «A&P» по рассказу Джона Апдайка. В 1997 получила второстепенную роль кадета Ламбрейзер, второго пилота и подруги Кармен Ибаньез (в исполнении Дэниз Ричардс). Также Эми сыграла главную роль Кристи Шейлз, молодой женщины из Огайо, в мини-сериале «The 70s». В 1999 году актриса играла роль подруги известного регбиста (в исполнении Джеймса Ван Дер Бика) в фильме «Студенческая команда».
Эми Смарт снималась в некоторых молодёжных фильмах. Среди успешных проектов — «Дорожное приключение» (2000), «Трасса 60» (2002), «Эффект бабочки» (2004).
В 2003 году снималась в нескольких эпизодах сериала «Клиника» в роли Джейми Мойер — жены пациента, долгое время находящегося в коме, с которой завязывает отношения главный герой сериала.
В 2006 году в мировой прокат вышел фильм «Адреналин», в котором Смарт сыграла любимую девушку главного героя (в исполнении Джейсона Стэтхэма). Сиквел фильма, «Адреналин 2: Высокое напряжение», вышел в 2009, в котором Смарт также сыграла эту роль, станцевав на шесте.
В 2010 вышли два фильма с участием Смарт: «Columbus Circle» в роли Лилиан Харт и «Dylan’s Wake» в роли Натали. А также, по слухам, участвует в съемках «Vineyard Haven» в роли Кейт.
Встречалась с актёром Брэндоном Уильямсом более 15 лет. В ноябре 2010 познакомилась с телеведущим и моделью Картером Остерхаусом () и вскоре начала с ним встречаться. 21 апреля 2011 года пара объявила о помолвке. Свадьба состоялась 10 сентября 2011 года в городке Трэверс Сити, Мичиган.
Бывшая соседка по комнате и лучшая подруга Эли Лартер снималась со Смарт в фильме «Студенческая команда» и работала с ней моделью в Милане Смарт была среди немногочисленных гостей, приглашённых на свадьбу Лартер.
Эми Смарт — левша и вегетарианка.