Дебютировал в октябре 1999 года.
В июле 2006 года в бою за временный титул чемпиона мира в 1-м тяжёлом весе по версии WBO в 9-м раунде нокаутировал Марсело Фабиана Домингеса.
После того как чемпион мира в 1-м тяжёлом весе по версии WBO Джонни Нельсон ушёл из бокса Маккариннелли стал обладателем этого титула.
В октябре 2006 года Маккаринелли нокаутировал в 1-м раунде Марка Хобсона.
В апреле 2007 года он в 1-м раунде нокаутировал Бобби Ганна.
В июле 2007 года Маккаринелли победил по очкам Уэйна Брейтуэйта.
В ноябре 2007 года он нокаутировал в 4-м раунде непобеждённого Мохаммеда Аззаоуи.
В марте 2008 года состоялся объединительный бой между чемпионами в 1-м тяжёлом весе - по версии WBO Энцо Маккаринелли и по версиям WBC и WBA Дэвидом Хэем. В середине 2-го раунда и пробил правый хук в челюсть. У Маккаринелли подкосились ноги, и он в полусогнутом состоянии прижался к канатам в углу. Хэй запер противника в углу и начал бомбить его ударами. Не в силах защищаться Маккаринелли рухнул на канвас. Он сразу же поднялся, но его сильно шатало. Рефери досчитал до конца, но видя, что Маккаринелли продолжает шататься, прекратил поединок.