Ревностно продолжал дело, начатое святителем Стефаном Пермским, по распространению христианства в своей епархии. Совершал многочисленные миссионерские поездки. В 1441 году Герасим участвовал в Московском соборе, осудившем за унию с католиками митрополита Исидора, а также на соборе, определившем поставлять митрополитов собором русских епископов
24 января 1447 во время очередного объезда епархии, был убит вогулом, взятым им в своё время на воспитание. По сказанию, отражённому в «Иконописном подлиннике», он был «удушен от своих домочадец» собственным омофором.