Родился в Иркутской губернии в семье причетника. Обучался в Иркутской духовной семинарии. В период учёбы мечтал о пустынножительстве, начал юродствовать и был на некоторое время помещён в дом призрения убогих, но затем опять возвращён в семинарию. В период обучения в 1831 году был назначен миссионером и направлен для проповеди христианства среди бурят. 25 июля 1832 года после окончания семинарии был назначен учителем Иркутского духовного училища. 29 января 1836 года вступил в брак с Натальей Михайловой и 12 апреля того же года был хиротонисан во иерея и определён на приход в Иркутске. В 1841 году Георгий овдовел и принял решение поступить в Санкт-Петербургскую духовную академию. Едя в столицу в Москве он встретился с митрополитом Филаретом (Дроздовым). Был зачислен в академию, 1 марта 1845 года на последнем курсе обучения принял монашеский постриг с именем Герасим (в честь преподобного Герасима Иорданского). По окончании обучения 23 сентября 1845 года был назначен учителем Тверской семинарии. В 1846 году переведён в Казанскую духовную семинарию на должность инспектора. 1 октября 1846 года был возведён в сан игумена. В дальнейшем неоднократно переводился из одного учебного заведения в другое:
10 марта 1863 года архимандрит Герасим был хиротонисан во епископа Старорусского, викария Новгородской епархии. В 1864 году переведён в викарии Санкт-Петербургской епархии с титулом епископ Ревельский (с 1865 года - Ладожский). 26 января 1866 года назначен епископом Самарским и Ставропольским.
8 декабря 1877 года был переведён на астраханскую кафедру. В Астрахани он учредил епархиальный дом призрения для бедных из духовного звания (позднее при нём был открыт детский приют). Скончался святитель Герасим 24 июня 1880 года, был погребён в крипте Успенского собора Астраханского кремля.
В 1984 году святитель Герасим был прославлен для общецерковного почитания в составе Собора Сибирских святых. 17 апреля 2005 года мощи святителя Герасима были открыты, подняты из крипты и поставлены в Успенском соборе для поклонения.